Естественный антивирусный белок останавливает ВИЧ, смертельные вирусы, входящие в клетки

Исследователи в США идентифицировали естественный антивирусный белок, останавливающий ВИЧ и определенные другие смертельные вирусы как Эбола, лихорадка долины Рифт и Nipah, от поступления в клетки – хозяев. Они надеются, что открытие поможет усилиям развить широкого спектра действия противовирусные средства против многих смертельных вирусов, которые Национальный Институт Аллергии и Инфекционной болезни перечисляет как «приоритетные инфекционные агенты» в национальных целях биобезопасности.

Команда, во главе с научным руководителем Генхонгом Ченгом, преподаватель микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики в Калифорнийском университете – Лос-Анджелес (UCLA), пишет об открытии в январской проблеме журнала Immunity.Белок, названный cholesterol-25-hydroxylase (CH25H), является ферментом, преобразовывающим холестерин в клетке к oxysterol, названному 25-hydroxycholesterol (25 свеч Гефнера), который проникает в клеточной оболочке и блокирует вирус от входа.Сам фермент вызван интерфероном, существенный антивирусный сигнализирующий клетку белок, сделанный в теле.

Холестерин присутствует в каждой клетке тела. Это особенно изобилует клеточной мембраной и помогает сохранить свою целостность.Другие подходы к препятствованию тому, чтобы вирусы проникли внутрь клеток – хозяев, попытались сделать это путем изменения генов, но не легко выразить гены в клетках, говорит ведущий автор Су-Ян Лю, студент в отделении микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики в Медицинской школе Дэвида Геффена UCLA.Преимущество CH25H состоит в том, что он «производит естественный, растворимый oxysterol, который может быть синтезирован и применен», говорит Лю.

В их исследовании, с помощью клеточных культур, Лю и коллеги показали, что 25 свеч Гефнера широко запретили пролиферацию окутанных вирусов как ВИЧ, Эбола, лихорадка долины Рифт и Nipah.«Это подавило вирусный рост путем блокирования мембранного слияния между вирусом и клеткой», пишут авторы.Мембранное слияние является окутанными вирусами пути, получают вход в клетки – хозяев: конверт или «кожа» вирусных плавких предохранителей с той из клетки, после того, как гликопротеиды на поверхности конверта идентифицируют и связывают с клеточными рецепторами на мембране хозяина.Исследователи также проверили эффект на ВИЧ у живых мышей.

Они дали 25 свеч Гефнера мышам, внедренным с человеческой тканью, и нашли, что она значительно уменьшила их груз ВИЧ в течение 7 дней.25 свеч Гефнера также полностью изменили истощение Т-лимфоцитов иммунной системы, вызванных ВИЧ.Исследователи были заинтригованы найти, что выражение CH25H в клетках требует интерферона, состав, который мы знали, чтобы быть важной составляющей естественной защиты тела против вирусов больше шести десятилетий.Однако сам интерферон не имеет антивирусных свойств: это работает путем включения антивирусных генов.

Предыдущие исследования идентифицировали некоторые гены, которые активирует интерферон, но это – первое исследование, которое опишет его действующий как спусковой механизм для производства противовирусного средства oxysterol посредством активации ферментного CH25H.Лю говорит, что результаты исследования дают некоторый ключ к разгадке то, как интерферон может заблокировать вирусное мембранное слияние.Однако существует все еще много, чтобы сделать, прежде чем результаты исследования смогут перевести к чему-то полезному в клинике.Он указывает, что исследование только проверило антивирусный эффект на 25 свеч Гефнера на Эболу, Nipah и другие высокопатогенные вирусы, в клеточной культуре.

Анализы против тех вирусов у живых животных должны все еще быть сделаны. Другое препятствие, чтобы преодолеть – то, что 25 свеч Гефнера трудно дать в больших дозах, и его производительность по сравнению с другими противовирусными средствами ВИЧ также неизвестна.Фонды от Национальных Институтов Здоровья, Варшавского Товарищества, Центра UCLA Исследования СПИДа, Института СПИДа UCLA, Клинического и Переводного Научного Института UCLA и Тихоокеанского Юго-западного регионального центра Превосходства для Биозащиты и Появляющихся Инфекционных болезней помогли финансировать исследование.Ученые из Медицинской школы Стэнфордского университета недавно сообщили об исследовании, где они генетически спроектировали устойчивые к ВИЧ клетки.

Если метод является эффективным у людей, он мог бы дать ВИЧ-положительным пациентам альтернативу пожизненному «коктейлю препаратов» график лечения, за которым они в настоящее время следуют.


Оставьте комментарий