Фатальная привлекательность невредимого Хантингтона

Новое исследование бросает сомнения на долго проводимой теории о том, что спутывается в мозгах пациентов с болезнью Хантингтона. Результаты предлагают новые подходы к проектированию наркотиков против смертельного неврологического расстройства.

Пациенты Хантингтона сделали, чтобы мутант сформировался из протеина, названного huntingtin, содержащим между 36 и 120 повторениями глутамина аминокислоты, где у незатронутых людей есть просто пара дюжины повторений. Ученые долго предполагали, что беспорядок явился результатом взаимодействия между huntingtin и так называемыми каспазами, ферментами, вовлеченными в обычную поломку протеинов. Когда каспазы обрубили маленькие пептиды от региона мутанта huntingtin, они думали, пептиды, накопленные в ускоренные шарики, замеченные в нейронах жертв Хантингтона.

В экспериментах лаборатории те же пептиды убивают невроциты.Но в онлайновом выпуске 15 октября Генетики Природы, генетики Рой Дайер и Синтия Макмеррей в клинике Майо в Рочестере, Миннесота, сообщают, что теория не противостоит строгой экспертизе. Когда они запятнанные мозговые образцы, взятые от жертв человеческого Хантингтона, они нашли, что типичные шарики состоят из мутанта во всю длину huntingtin, а не фрагментов пептида от мутанта. Затем, они показали, что каспазы не обрубают пептидов протеина мутанта вообще.

Вместо этого каспазы ломают нормальный huntingtin протеин, поскольку они, как предполагается. Вещи спутываются, когда эти фрагменты оттянуты к шарикам ускоренного huntingtin, вместо того, чтобы быть обработанными далее. Исследователи размышляют, что это взаимодействие в конечном счете убивает клетку, несмотря на то, что они не уверены как.Исследование «очень важно» и показывает, что преобладающее объяснение происхождения болезни Хантингтона должно быть «переставлено», говорит Скотт Цейтлин, нейробиолог в Университете Вирджинии в Шарлоттсвилле.

Цейтлин говорит, что исследование может также помочь исследователям найти новые цели наркотиков против Хантингтона — таких как составы, блокирующие сбор в группу ускоренного huntingtin.


Добавить комментарий