Ген, идентифицированный для смертельного детского рака

Пятнадцать лет генетического выслеживания наконец окупились: Исследователи прибили ген, который, кажется, вызывает унаследованную форму нейробластомы, рак нервной системы, преобладающе ударяющей детей. Ученые оптимистичны, что результаты позволят им развивать обследование на болезнь на некоторые семьи, а также приводить к потенциально новым методам лечения.

Приблизительно 15 лет назад семья, пронизанная нейробластомой, прибыла в Детскую больницу Филадельфии (CHOP); даже бабушка заболела болезнью. Детский онколог Джон Мэрис понял, что у него была редкая подсказка о его руках. Всего 700 детей в Северной Америке диагностированы с нейробластомой, и только у 1% из тех есть семейная форма, переданная через других членов семьи. Мэрис, которого попросили разрешения потянуть кровь для анализа ДНК и, был приглашен в барбекю с семьей; он прибыл вооруженный иглами и собрал образцы крови за кухонным столом. В течение долгого времени Мэрис и его коллега Яель Мосс обратились к центрам больницы в Бельгии, Италии и в другое место поиске большего количества семей как этот. В конечном счете они нашли 20 — в общей сложности 49 человек с нейробластомой и 127 без.

Ища общую ДНК, исследователи быстро сконцентрировали внимание на регионе хромосомы 2. Это привело их к мутациям в гене, названном ALK, который, когда активизировано, может способствовать раку. Дефектная форма ALK, доминантной аллели, появилась во всех затронутых людях, а также в здоровых родителях, передавших его, бригада сообщает онлайн на этой неделе по своей природе. Они также нашли ALK в некоторых родных братьях, которые были здоровы, заставив их задаться вопросом, была ли эта молодежь в высоком риске нейробластомы. ALK был также вовлечен в рак легких и лимфомы, несмотря на то, что молекулярные дефекты, там отличаются.

Семьи, изученные здесь, кто несет мутацию ALK, составляют крошечное меньшинство из затронутых нейробластомой, как бы то ни было. Большинство детей является единственными в своей семье с болезнью, развивая его спонтанно ни по какой допустимой причине. Мог открытие ALK при семейной нейробластоме помогать детям, не унаследовавшим ген?

Для обнаружения исследователи изучили образцы опухоли от детей с нейробластомой, не унаследовавших болезнь. Они нашли, что 12% имели мутации ALK при своих опухолях. К тому же, ряд детей без семейной истории мутации нес мутации ALK в каждой клетке в их органе, подразумевая, что они развили спонтанную мутацию в утробе прежде, чем продолжить заболевать нейробластомой. Вместе, эти части предположили, что ALK был обязан участвовать в непосредственной нейробластоме, а также семейной форме, даже если онкологи все еще пытаются разобраться точно, каково это могло бы быть.

Между тем ОТБИВНАЯ является подготовкой, чтобы предложить испытание ALK всем недавно диагностированным больным нейробластомой. Это поможет врачам определить, как общие мутации ALK находятся при опухолях нейробластомы и помогают им идентифицировать детей, которые, возможно, развили мутации, прежде чем они родились. Для тех, кто носители ALK — предоставление крова гену в их нормальных камерах, а также раковидным — ОТБИВНАЯ предложит испытание здоровым родным братьям под объяснением, что, если эти дети также дают положительный результат, им можно дать регулярный, неразрушающий показ для подхватывания болезни на ее ранних стадиях. Мосс полагает, что это критически важно, потому что ее оценкой, шанс развивающейся нейробластомы, если Вы несете мутацию ALK, составляет по крайней мере 50%. Большинство детей с нейробластомой диагностировано, как только болезнь уже распространила и имеет выживаемость приблизительно 30%.

«Нам повезло к не, только нашли этот ген, но и быть в состоянии делать с этим что-то», говорит Мосс. Она особенно благодарна, что преступник является геном, активизированным для порождения рака — в противоположность одному это заставлено замолчать и затем вызывает болезнь — потому что наркотики могут подавить его. Один ингибитор ALK находится на испытании фазы I относительно рака легких, и компания, Pfizer, готова проверить его при нейробластоме. Мосс ожидает, что испытание откроется за 6 месяцев.

«Ясно, что эти мутации реальны», говорит детский онколог Сьюзен Кон Посетителя Чикагского университета Детская Больница. «Это невероятно захватывающе». Одна вещь это неизвестно, она говорит, состоит в том, будут ли запрещающие наркотики работать над всеми типами опухолей нейробластомы, потому что не все опухоли несут их. Это — что-то, что только клинические испытания скажут, говорит она.

Добавить комментарий