Два исследования пациентов-сердечников показали что разбавитель кровиклопидогрел (зарегистрированное патентованное название Plavix) был менее эффективным при носителях определенных вариантов гена, который, как известно, влиял, как лекарственное средство предотвращает тромбы, чем неносители.Оба исследования появляются в онлайновой проблеме 22 декабря The New England Journal of Medicine, NEJM.
В обоих исследованиях исследователи исследовали ген, управляющий ферментами крови, усваивающими Plavix к активной форме, в свою очередь ломающей кровьтромбоциты, чтобы остановить их наносящий удар в опасные артериальные сгустки. Несколько из многих версий (аллели) гена, как думают, уменьшают его эффект на
Метаболизм Plavix, но подробное исследование в области связей с определенными неблагоприятными результатами отсутствует.В первом исследовании, докторе Джессике Л Меге от Бриэма и Женской Медицинской школы Больницы и Гарварда, Бостон и коллеги от другого исследованияцентры в США, найденных, что эффект антитромбоцита Plavix был уменьшен, приведя к меньшему количеству клинического преимущества у больных с острым коронарным синдромом, еслиу пациентов был сниженный вариант функции гена CYP2C19.
Для исследования, Мега и коллеги, дал 162 здоровым пациентам Плэвиксу и затем проверил их на варианты генов CYP, уровни в крови активного лекарственного средстваметаболит и торможение тромбоцита, и искали связи среди этих переменных.Они тогда посмотрели на связь между этими генетическими вариантами и сердечно-сосудистыми результатами в разделять группе из 1 477 пациентов с острым коронаротромбозомсиндром, кто брал Plavix в качестве участников ТРИТОНА-TIMI 38 испытаний (Испытание, чтобы Оценить Улучшение Терапевтических Результатов путем Оптимизации
Торможение тромбоцита с Prasugrel-тромболизисом при инфаркте миокарда 38).Результаты показали что:Среди здоровых пациентов, взявших Plavix, по сравнению с неносителями, те, кто нес по крайней мере одну копию (аллель) менее активного варианта
CYP2C19 (приблизительно 30 процентов пациентов), имел значительное относительное сокращение 32,4 процентов в плазменном выделении к активному лекарственному средствуметаболит.У носителей также было 9-процентное абсолютное сокращение максимального скопления тромбоцита по сравнению с неносителями.Среди испытания пациенты отнеслись с Plavix, у носителей был на 53 процента более высокий относительный риск смерти от сердечно-сосудистых причин, миокардиальныхобразование инфаркта или инсульт, по сравнению с неносителями (12.1 по сравнению с отношением опасности на 8,0 процентов для носителей).
Среди испытания пациенты отнеслись с Plavix, у носителей также был в 3 раза более высокий риск тромбоза стента.Авторы пришли к заключению что:«Среди людей отнесся с клопидогрелом [Plavix], носителями сниженной функции, аллель CYP2C19 имела значительно более низкие уровни активногометаболит клопидогрела, уменьшенного торможения тромбоцита и более высокого уровня тяжелых сердечно-сосудистых нежелательных явлений, включая тромбоз стента, чем сделалненосители."
Во втором исследовании, докторе Тэбэссаме Саймоне в Юниверсите Пьере и Марии Кюри (UPMC) в Париже и коллеги от других научно-исследовательских центров вФранция, найденная, что пациенты отнеслись с Plavix после сердечного приступа, имела более высокий уровень сердечно-сосудистых событий в течение следующих 12 месяцев, если у них был aособая разновидность CYP2C19.Для исследования Саймон и коллеги зарегистрировали 2 208 острых инфарктов миокарда (сердечный приступ) пациенты по Франции, с которыми относилисьPlavix.
Они тогда оценили отношения среди вариантов нескольких генов, влияющих на метаболизм Plavix и биологическую активность и различные результаты,такой как смерть от любой причины, неокончательный инсульт или другой сердечный приступ в течение 12 месяцев контролирует.Результаты показали что:Умерли 225 пациентов.У 94 пациентов были сердечный приступ или инсульт.
Ни один из генных вариантов CYP3A5, P2RY12 или ITGB3 не был связан с риском неблагоприятного результата.У пациентов с двумя копиями варианта ABCB1 (где кодекс показывает TT в нуклеотиде 3435) был более высокий уровень сердечно-сосудистых событий в12 месяцев, чем пациенты с вариантом дикого типа ABCB1 (где кодекс является CC в нуклеотиде 3435).У пациентов, у которых было две копии любого из вариантов CYP2C19, уменьшающего эффективность Plavix (потеря аллелей функции *2, *3, *4, или *5), был aболее высокий риск нежелательных явлений, чем пациенты, у которых не было ни одного (21.5 по сравнению с 13,3 процентами приспособленное отношение опасности).
Среди 1 535 пациентов, у которых были сердечные процедуры, в то время как в больнице, уровне сердечно-сосудистых событий среди тех, у кого было две копиисниженная версия функции CYP2C19 была почти 4 раза уровнем тех, у кого не было ни одного.Авторы пришли к заключению что:«Среди пациентов с острым инфарктом миокарда, получавших клопидогрел [Plavix], у тех, которые несут аллели потери функции CYP2C19, был aболее высокий уровень последующих сердечно-сосудистых событий, чем те, кто не был. Этот эффект был особенно отмечен среди пациентов, переносящихподкожное коронарное вмешательство [сердечные процедуры]."
Другое новое исследование в Скальпеле также нашло, что среди молодых выживших после сердечного приступа отнесся с Plavix, те, у кого было сниженноеверсия функции гена CYP2C19 имела более высокий риск смерти или дальнейшее сердечно-сосудистое событие по сравнению с неносителями.«Цитохром полиморфизмы P-450 и реакция на клопидогрел
Мега, Джессика Л., близко, Сандра Л., Wiviott, Стивен Д., Шен, леи, Hockett, Ричард Д., Брандт, Джон Т., ходок, Джозеф Р., Антмен, Эллиот М.,Macias, Уильям, Браунвальд, Юджин, Sabatine, Марк С.
N Engl J Медиана, Изданная онлайновый 22 декабря 2008.ДОИ: 10.1056/NEJMoa0809171 Статьи.
«Генетические определяющие факторы реакции на клопидогрел и сердечно-сосудистые события».Саймон, Tabassome, Verstuyft, Celine, Мэри-Краузе, Murielle, Quteineh, Лина, Drouet, Elodie, Meneveau, Николас, Steg, П. Габриэль, Феррьер, Джин,Danchin, Николас, Becquemont, Лорент, французский реестр острого Возвышения СВ. и инфаркта миокарда «не СВ.
Элевэйшн» (ОИМ ГОЛОДА)Следователи.N Engl J Медиана, Изданная онлайновый 22 декабря 2008.ДОИ: 10.1056/NEJMoa0808227
Статьи.Источники: NEJM, скальпель.