Исследователи обнаружили, как генный вариант DISC1, связанный с шизофренией и другими психическими расстройствами,ухудшает определенный сигнальный путь в нейронах, который является критическим для нормального мозгового развития. Литий-Huei Тсай, директор MITИнститут Пикауэра Изучения и Памяти и коллег, пишет об их результатах исследования в проблеме 17 ноября журнала
Нейрон.DISC1, короткий для Разрушенного при Шизофрении 1, был сначала идентифицирован в многочисленной шотландской семье с высокими показателями шизофрении,биполярное расстройство и депрессия и более свежие исследования показали, что мутация может привести к изменениям в мозговой структуре исниженная познавательная функция.
Но точно как это сделало это осталось несколько неясным.Для их исследования Tsai и коллеги показали гены 750 участников. Некоторые участники были здоровы, и некоторые имелипсихиатрические болезни.
Они нашли несколько общих вариантов DISC1, но это было ясно это несмотря на то, что они ухудшили мозгразвитие, они не были достаточны, чтобы вызвать психиатрическую болезнь.Тсай сказал СМИ, что много людей несут эти мутации, и у них, вероятно, есть некоторые дефекты в их мозговом развитии как aрезультат:«Однако это также довольно ясно, что это отдельно не достаточно вызвать психическое расстройство. Это является очень соответствующим спонятие, что, вероятно, должно быть комбинацией нескольких различной наследственной изменчивости, чтобы вызвать клинически измеримыйрезультат."В предыдущем исследовании Tsai и команда нашли, что DISC1 управляет клеткой сигнальный путь под названием Wnt, стимулирующий стебельпролиферация клеток во время зачаточного состояния.
Этот путь также вызывает пролиферацию нейроклеток – предшественников, преждевременныхклетки, в конечном счете становящиеся нейронами, и именно этой функцией, интересны с точки зрения психиатрической болезниразвитие.Тсай объяснил в том исследовании, они нашли, что DISC1 фактически поддерживает целостность сигнализации Wnt, таким образом, любой вариантDISC1, подрывающий его, собирается влиять на пролиферацию нейропрародителей с цепной реакцией на мозговом развитии.
DISC1 хранит путь, работающий путем отключения фермента под названием Gsk3-бета.Интересно, что литий, общее лечение для биполярной болезни, предназначается для Gsk3-беты.Так, основываясь на результатах того исследования, для этого исследования, команда решила исследовать возможность, что DISC1 ведет себя какестественный эквивалент тела лития, «эндогенный литий», чтобы хранить работу сигнала Wnt.Когда исследователи нашли варианты DISC1 в участниках, половина которых были здоровы и половина, которой имел шизофрению илибиполярное расстройство, ни одна из единственных мутаций не была значительно более распространена в участниках с психиатрическими болезнями, чем вздоровые участники.
Тсай сказал, что это предполагает, что у людей, вариантов DISC1 самостоятельно недостаточно, чтобы вызвать болезнь.Таким образом, они экспериментировали далее.
Они выбрали четыре из самых распространенных вариантов DISC1 (A83V, R264Q, и L607F и S704C)и проверенный их у мышей, данио-рерио и клеток человека.Они нашли, что три (A83V, R264Q, и L607F, но не S704C) этих четырех вариантов проверили, действительно разрушал Wntсигнализация. Но, они были также вариантами, существующими у здоровых людей до той же степени, поэтому снова, который один не может быть единственным путемк болезни.
Четвертый вариант, тот, не разрушивший сигнализацию Wnt, действительно однако, делал что-то еще, что было интересно: это, казалось,остановите способность нейронов переместить правильные местоположения во время ключевых стадий в мозговом развитии, когда они должны будут соединиться с другимклетки.Альберт Вонг, адъюнкт-профессор фармакологии в университете Торонто не был вовлечен в исследование. Он сказалСМИ, которые эти результаты исследования являются «важным шагом вперед» в помощи нам понять, как варианты DISC1 влияют на развитиемозговая структура и функция.
«Эта статья лаборатории Тсая делает критическую связь между связанными с болезнью человеческими вариантами DISC1 и Wnt/Gsk3-beta сигнализациейи мозговое развитие», сказал Вонг.Тсай сказал, что едва удивительно, что данный все это разрушение на клеточном уровне, это все еще не обязательно приводитболезнь:«Мозг является действительно замечательным органом.
Это просто таким образом пластмасса и имеет эту огромную мощность дать компенсацию за любые видыдефекты."Она с нетерпением ждет будущих исследований, раскрывающих дальнейшие варианты, которые могли бы быть вовлечены в развитие шизофрении идругие психические расстройства.А также смотря на наследственные факторы, Tsai и коллеги пишут в их Нейроне, что они исследовали биохимиюиз Wnt сигнальный путь, сравнивая здоровых участников с теми с биполярной болезнью.
Они нашли, что сигнализация быланамного более слабый в тех с биполярной болезнью, предлагая его может разделить часть того же происхождения как шизофрения: не только с точки зрениягенные варианты, но также и с точки зрения биохимии, сказали Тсая.