Миллионы пациентов с высоким кровяным давлением и сердечной недостаточностью посещают урок препаратов, известных как ТУЗ (преобразовывающий ангиотензин фермент) ингибиторы. Эти препараты препятствуют тому, чтобы тело обработало ангиотензин II, гормон, сжимающий кровеносные сосуды.
Ученые из Университета Эмори, университета Алабамы, Бирмингема и университета Фукуоки в Японии показали, что другой фермент, существующий в сердце, названном chymase, также способен к обработке ангиотензина II. Добавление препаратов, вмешивающихся в chymase, чтобы УСПЕШНО СПРАВИТЬСЯ ингибиторы значительно, повысило восстановление сердечной функции у животных после того, как сердечный приступ, исследователи нашли.Результаты, чтобы быть изданными в проблеме в апреле 2010 Журнала Клинического Расследования, могли привести к улучшенному лечению для людей с высоким кровяным давлением, сердечной недостаточностью и другими условиями.«Развитие ПЕРВОКЛАССНЫХ ингибиторов было значительным успехом в лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, и они стали стандартом заботы», говорит ведущий автор Ахсан Хусейн, доктор философии, преподаватель медицины (кардиология) в Медицинской школе Университета Эмори. «Но ПЕРВОКЛАССНЫЕ ингибиторы не работают на всех, и мы думаем, что нашли способ сделать их более эффективными».
Врачи сообщали в течение многих лет, что взятие ПЕРВОКЛАССНОГО ингибитора обычно уменьшает кровяное давление пациента, но ангиотензин II часто прибыль к высокому уровню за несколько месяцев, феномен, названный «ПЕРВОКЛАССНОЕ спасение ингибитора». Это – плохие новости, потому что ангиотензин II двигателей выпуск других гормонов, приводя к задержке жидкости, и также оказывает прямые влияния на сердце. Например, после сердечного приступа, это вызывает рубцевание и увеличение сердца. Кроме того, ПЕРВОКЛАССНЫЕ ингибиторы, как сообщали, были менее эффективными для некоторых групп населения, таких как афроамериканцы.
Иногда несоответствующая реакция на ПЕРВОКЛАССНЫЕ ингибиторы принуждает врачей добавлять препараты, которые могут заблокировать некоторые эффекты II’s ангиотензина (ангиотензин II блокаторов рецептора), но клинические доказательства дополнительной выгоды от этих препаратов все еще для дебатов, говорит Хусейн.Большая часть исследования лаборатории Хусейна за прошлые 20 лет была направлена на понимание производства ангиотензина II в сердце.
В 2008 Хусейн приехал к Эмори из университета Алабамы, Бирмингема, где он работал с первым автором бумаги, доцентом Чих-Чангом (Кевином) Вэем, доктором философии, и преподавателем Луи Делл’Итэлией, Мэриленд. Наоки Хэз в Тейджине Фарме и Юкико Иноуэе и Иденори Урате, Мэриленд в университете Фукуоки в Японии также способствовал бумаге.
Вэй, Хусейн и коллеги показали, что chymase в сердце прибывает тучными клетками, клетки воспаления, играющие центральную роль в аллергиях и астме. Тучные клетки отсутствуют у мышей с мутациями в гене для c-комплекта рецептора фактора роста клетки крови.
У этих мышей ангиотензин II почти исчезает после лечения с ПЕРВОКЛАССНЫМИ ингибиторами. Но предоставление нормальных мышей УСПЕШНО СПРАВЛЯЕТСЯ, ингибиторы побуждают тучные клетки выпускать chymase, восстанавливая их способность произвести ангиотензин II.
Предыдущее исследование Хусейном и Урэтой продемонстрировало, что chymase активность особенно изобилует сердечной тканью от пациентов с сердечной недостаточностью. Воспаление, являющееся результатом атеросклероза или миокардита, может привлекать тучные клетки к сердцу, говорит Хусейн.Чтобы проверить, имеет ли chymase значение в восстановлении после сердечного приступа, Вэй, Хусейн и коллеги сравнили эффекты экспериментального chymase ингибитора (обеспеченный Teijin Pharma) к стандартному ПЕРВОКЛАССНОМУ ингибитору на хомяках, имевших моделируемый сердечный приступ.Объединение ПЕРВОКЛАССНОГО ингибитора и chymase ингибитора улучшило фракцию выброса, меру сердечной функции, и уменьшило сумму мертвой ткани и рубцевания больше, чем любое лекарственное средство отдельно.
Эксперименты на восстановлении после сердечного приступа выполнялись на хомяках, потому что клетки сердца мыши как очень не отвечают на ангиотензин II как человек, или клетки сердца хомяка делают.Ингибиторы Chymase не доступны для клинического использования, несмотря на то, что фармацевтические компании начали расследования своей полноценности для условий, таких как воспалительное заболевание кишечника и астма.«Теперь, сердечно-сосудистые исследования chymase ингибиторов у людей должны быть сделаны», говорит Хусейн. «Наша надежда состоит в том, что фармацевтические компании рассмотрят это как возможность обратиться к значительной потребности».
Исследование было поддержано Национальными Институтами Здоровья и американской Сердечной Ассоциацией. Хусейн получил финансирование исследования от Teijin Pharma для отдельного chymase-связанного проекта.Ссылка: Ц.Ц.
Вэй и др. Тучная клетка chymase ограничивает кардиальную эффективность Угловой терапии фермента I-преобразования у грызунов Дж. Клин.
Вложить капитал. 120, 1-11 (2010).
Источник:Дженнифер ДжонсонУниверситет Эмори