Очень ожидаемые результаты двух судов фазы III по лекарственному средству ВИЧ нового поколения etravirine (экспериментальное имя TMC125) показывают, что это эффективно при подавленииВИЧ к невыявленным уровням у больных, у кого есть лекарственное средство устойчивые штаммы вируса.

Результаты этих двух испытаний, ДУЭТ 1 и ДУЭТ 2 издаются в проблеме этой недели Скальпеля.Эти два рандомизированных исследования показали, что лечение с TMC125 (etravirine) привело к лучшей супрессии ВИЧ, чем плацебо, когда дали как часть антиретровирусного средстватерапия у больных, кто был устойчив к ингибиторам обратной транскриптазы ненуклеозида (NNRTIs).

NNRTIs являются классом антиретровирусных средств, предназначающихся для определенной части ДНК ВИЧ и останавливающих ее репродуцирование. Другие классы антиретровирусных средств, известных как нуклеозиданалоговые ингибиторы обратной транскриптазы (NARTIs или NRTIs) и аналоговые ингибиторы обратной транскриптазы нуклеотида (NtARTIs или NtRTIs) работают над другими частями

ДНК ВИЧ.Одной из причин, ВИЧ так успешен, является своя способность видоизмениться вполне быстро в ответ на препараты. Мы отвечаем путем смешивания препаратов вместе, чтобы предназначатьсяразличные части ДНК ВИЧ в надежде, что по крайней мере один из них останется эффективным, как это видоизменяется.

Но в конечном счете, мутанты побеждают, и у нас заканчиваетсяиз вариантов.Новое поколение antriretrovirals долго ожидалось. Etravirine и много других, кажется, выполняют ту потребность.Etravirine сделан Tibotec (подразделение Янссена-Силэга), и они были вовлечены в испытание.

Etravirine и два других новых препарата, испытания фазы III которых закончились ранее в этом году, маравирок (Pfizer) и raltegravir (Мерк), вероятно, будут представленыдля одобрения американским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) позже в этом году.Две международных команды исследователей надеются, что etravirine будет частью того, что назвали вторым поколением антиретровирусных средств сспособность сделать две вещи: боритесь с очень устойчивыми штаммами ВИЧ и также обеспечьте генетический барьер для развития устойчивости, которая является точно, чтодолжен был лечить растущее число пациентов ВИЧ, у которых или уже есть устойчивые штаммы или в из-за опасности развития их.

Кроме того, путем соблюдения вируса на почти невыявленных уровнях возможности состоят в том, что он возьмет намного дольше для лекарственного средства устойчивые штаммы, чтобы видоизмениться ираспространение.ДУЭТ 1 и ДУЭТ, 2 испытания фазы III исследовали эффективность, безопасность и толерантность etravirine при сравнении с плацебо у больных, кто уже имеллечивший с препаратами ВИЧ и были заражены устойчивыми штаммами NNRTI. Пациентам дали etravirine наряду с другим ретровиральным, или плацебос другим антиретровирусным средством.Испытания длились в течение 24 недель.

В обоих случаях, в конце испытания, более высокий процент пациентов на etravirine и другом антиретровирусном средстве имел вирусный груз меньше чем 50 копийза мл (полагавший быть определением невыявленных), чем те, кто был на плацебо плюс другое антиретровирусное средство (56 по сравнению с 39 процентами в ДУЭТЕ 1 и 62 по сравнению с 44 процентами вДУЭТ 2).Кроме того, безопасность и толерантность etravirine были сопоставимы с тем из плацебо.Исследовательская группа ДУЭТА 2, который был во главе с Адриано Лассарином из университета Raffaele, Милан, Италия, сказала что:«Величина результатов, замеченных с TMC125… и подобием реакций через оба испытания, сделанные в разных странах, укажите вышегенетический барьер для устойчивости TMC125 по сравнению с в настоящее время доступным NNRTIs и его активностью против устойчивого вируса NNRTI является главным в способности

TMC125…, чтобы произвести значительно лучше вирусологические реакции, чем группа плацебо в лечении испытал пациентов."«Обслуживание реакции на 24 недели без дополнительно клинически соответствующей толерантности касается, далее предполагает, что TMC125 является ободрительным новымагент в этом классе антиретровирусного средства», добавили они.Бернард Хиршель и Томас Пернеджер, оба из Женевской Больницы в Женеве, Швейцария, прокомментировали испытания в сопровождающей статье.

Они сказаливажные вопросы не были обращены, такие как:«Измерения качества жизни и подробные корреляции между устойчивым генотипом и успехом лечения, который может помочь измерить перспективы etravirine вотдельные пациенты."Они также сказали, что результаты двух исследований должны были быть объединены вместе и проанализированы в целом, чтобы показать полную эффективностьetravirine.Однако, они были приподнятыми о факте, что многие новые антиретровирусные средства, проникающие через испытания фазы III, включая etravirine, кажется, являются эффективнымии хорошо вынесенный, и что это показывает, существует все еще много стимула ввести новшества в секторе лекарственного средства ВИЧ.

Возможно, не будет неблагоразумно однажды для каждого пациента ВИЧ ожидать достигать невыявленных уровней ВИЧ.«Эффективность и безопасность TMC125 (etravirine) в испытанных лечением пациентах HIV-1-infected в ДУЭТЕ 1: 24-недельные результаты рандомизированного, дваждыслепой, контролируемое исследование плацебо."Хосе Вальдес Мадруга, Педро Кан, Беатрис Гринсстехн, Ричард Хобрич, Джекоб Лалецари, Энтони Миллз, Жиль Пиалукс, Тимоти Вилкин, Моника Петерс, ЙоханVingerhoets, Goedele de Smedt, Лорэнт Леопольд, Роберта Трефиглио и Брайан Вудфол, от имени ДУЭТА 1 исследовательская группа.

Скальпель 2007; 370:29-38.DOI:10.1016/S0140-6736 (07) 61047-2«Эффективность и безопасность TMC125 (etravirine) в испытанных лечением пациентах HIV-1-infected в ДУЭТЕ 2: 24-недельные результаты рандомизированного, дваждыслепой, контролируемое исследование плацебо."Адриано Лассарин, Томас Кэмпбелл, Бонавентура Клотет, Маргарет Джонсон, Кристин Кэтлама, Аренд Молл, Уильям Тоунер, более быстрый Бенуа, Моника Петерс,Йохан Винджерхоетс, Goedele de Smedt, Бенни Бэетен, Приветствует Свеклу, Реху Синху и Брайана Вудфола, от имени ДУЭТА 2 исследовательских группы.

Скальпель 2007; 370:39-48.DOI:10.1016/S0140-6736 (07) 61048-4

Автор Кэтрин ПаддокПисатель: