Исследователи идентифицировали регулирующий ген белок Runx3 как мощный супрессор роста опухоли в раке молочной железы и нашлито, что это, скорее всего, делает это путем регулирования клеточной реакции на циркулирующий эстроген, процесса позади положительного рецептора эстрогенаРак молочной железы (ER-positive), составляющий более чем 70% человеческого рака молочной железы.
Они надеются, что их открытие приведет к aанализ биомаркера на рак молочной железы ранней стадии и лечение, повторно активирующее Runx3, чтобы подавить рост опухоли.Вы можете читать как главный следователь Линь-Фэн Чэнь, преподаватель медицинской биохимии в Университете Иллинойса и другомколлеги из США, Сингапура и Японии, идентифицировали белок и узнали, как это работает в онлайновой проблеме 27 июняОнкоген.
Идея, что Runx3 регулирует экспрессию гена и вероятно играет роль в раке молочной железы, не является новой, как Чен объяснилпресса:«Люди предположили, что Runx3 мог бы быть супрессором опухоли при раке молочной железы, потому что они нашли, что это понижено регуляцию во многоиз клеточных линий рака молочной железы и тканей рака молочной железы."Их расследование является первым, чтобы найти убедительные доказательства того, как это делает это.Во-первых, они обнаружили что приблизительно 20% самок мыши, недостающих один из их возможных двух копий гена Runx3спонтанно заболевшие опухоли груди, когда они достигли возраста 14 или 15 месяцев, соответствующего приблизительно 40 или 50годы у людей.
Тогда они нашли, что опухоли мыши повышенно продуцировали альфу рецептора эстрогена (ER-альфа), которая, как известно, включаетсяв развитии приблизительно 75% человеческого рака молочной железы.Чрезмерная экспрессия ER-альфы заставляет клетки с этими рецепторами привлекать намного больше циркулирующего эстрогена, чем нормальный. Эстрогенважный гормон, однажды в клетках изменяющий выражение многих других генов и сигналов, которые они посылают, чтобы сделать клеткивырастите и работайте.
Однако выше нормальных средств уровней, что опухолевые клетки, более вероятно, останутся в живых, вырастут и умножатся.Чрезмерная экспрессия ER-альфы в нормальной ткани молочных желез является также известным фактором риска для рака молочной железы, сказал Чен.
Работая с клеточными линиями, который является культурами клеток в пробирках, Чен и коллеги нашли это, когда они ввели Runx3 вER-альфа положительные клетки рака молочной железы, это подавило их рост.И затем, когда они ввели те раковые клетки в иммунодефицитных мышей, они не сформировали опухоли.В дальнейших экспериментах они показали, что Runx3 подрывает сигналы от ER-альфы путем ухудшения рецептора.Чен сказал, что Runx3, кажется, управляет реакциями клеток на циркулирующий эстроген путем регулирования клеточных уровней ER-альфы, «таким образомиграя важную роль в начале рака молочной железы».
Исследователи сказали, что надеются, что их результаты исследования помогут развить анализ биомаркера на рак молочной железы ранней стадии, проверяющий наАктивация Runx3, и возможно также, будущие исследования могут узнать, как полностью изменить деактивацию Runx3 как потенциаллечение.
«Если Вы можете повторно активировать Runx3, тогда Вы можете подавить рост опухоли», сказал Чен.Фонды от Национальных Институтов Здоровья и Совета по Исследованию Кампуса Университета Иллинойса заплатили за исследование.«RUNX3 действует как супрессор опухоли при раке молочной железы путем планирования для рецептора эстрогенаальфа."Б Хуан, Цз Цюй, К В Онг, Y-H Н Цанг, Г Сяо, Д Шапиро, M Сальто-Tellez, К Ито, И Ито и Л-Ф Чен.
Онкоген, продвиньте онлайновую публикацию 27 июня 2011.DOI:10.1038/onc.2011.252
Дополнительный источник: Университет Иллинойса в Равнине Урбаны.