Исследование, изданное онлайн в выпуске 3 мая Развивающейся Клетки, показывает, что исследователи в Вейле Корнелле, Медицинский Колледж и Рокфеллеровский университет идентифицировали первый ген, названный Nkx2.5, связанным с редким условием, названным врожденным аспленизмом, в котором младенцы рождаются без селезенки.Не наличие селезенки означает, что у этих детей есть высокий риск смертности из-за инфекций, от которых они неспособны защитить себя.Исследование, сотрудничество между доктором Селлери и ее командой и доктором Джином-Лорентом Казановой в Рокфеллеровском университете, который является преподавателем в Лаборатории Св.
Эгидия Человеческой Генетики Инфекционных болезней, продемонстрировали, что Nkx2.5 регулирует генез селезенки во время раннего развития у мышей.Открытие выглядит многообещающим для развития простого анализа генетического скрининга на мутации Nkx2.5, которые могли привести в готовность ожидание родителей, что их развивающийся ребенок может развиваться без селезенки.
Диагностический просмотр был бы в состоянии подтвердить обнаружение.Ведущий исследователь, доктор Ликия Селлери, адъюнкт-профессор в Отделении Цитобиологии и Биологии развития в Вейле Корнелле Медицинский Колледж, объясняет:«Большие новости – то, что с адекватной профилактической антибиотикотерапией эти дети не умрут от смертельных инфекций. Этот анализ мог потенциально спасти жизни».Учитывая, что t? он селезенка частично ответственна за борьбу с инфекциями, средства, что дети без селезенки требуют пожизненного лечения с антибиотиками.
Большинство врожденного аспленизма диагностировано во время аутопсии после внезапной и неожиданной смерти ребенка от быстро летального заражения бактериями, вызывающего пневмонию или менингит.Доктор Селлери заявляет:«По тем причинам мы полагаем, что это условие не совсем так редко как веривший. Не каждому ребенку, умирающему от инфекции, дают аутопсию».?Пациенты с врожденным аспленизмом обычно не испытывают недостаток в других органах.
Однако у них действительно иногда есть патологии кровеносных сосудов сердца и кровеносных сосудов. Большинство этих инцидентов является sporadical и поэтому не думавшее быть унаследованным. Изолированный врожденный аспленизм (ICA) является отсутствием селезенки без других развивающихся патологий. Несмотря на то, что ученые выдвинули гипотезу, что причина ICA является генетической, они не обнаружили генов-кандидатов у людей до этого исследования.?
Доктор казанова побеждал исследователя в более раннем исследовании 20 пациентов ICA, показавших, что большинство детей болело своей первой серьезной инфекцией к тому времени, когда им был один год с девятью детской смертью от инвазивной пневмонии, пока у доктора Селлери есть долгая история изучения врожденного аспленизма у мышей. Он обнаружил, что транскрипционным фактором Pbx является главный регулятор развития селезенки в моделях мыши.Доктор Мэтью Косс, недавний выпускник доктора философии, создал штамм мышей без Pbx в селезенке и некоторых, которые родились без селезенки. Косс обнаружил регулирующий модуль, которым управляет Pbx и предназначается для Nkx2.5 (ген вниз по течению Pbx) в развивающейся селезенке эмбриона мыши и что Pbx управляет ростом селезенки путем прямого регулирования выражения Nkx2.5, в свою очередь управляющего пролиферацией клеток в пределах примитивного органа селезенки.?
Команда упорядочила генетические образцы от пациентов ICA, которые они тогда проанализировали при помощи целого exome упорядочивание технологии, позволяющей упорядочивать всего генома кодирования многократных пациентов. Они нашли, что Nkx2.5 был видоизменен в семье с удаленной селезенкой пациентов, некоторые из которых умерли от летальных инфекций, который подтверждает, что Nkx2.5 значителен в человеческом врожденном аспленизме таким же образом, как это находится в модели мыши.Доктор Селлери объявляет:«Это исследование иллюстрирует уникальную прочность в использовании моделей мыши и человеческой генетики рука об руку. Это демонстрирует, как генетические проводящие пути, идентифицированные в моделях мыши, могут эксплуатироваться, чтобы далее понять патогенез человеческой болезни к лучшему пренатальному диагнозу».
Чтобы развить всесторонний пренатальный анализ, доктор Селлери заявляет, что дальнейшие исследования должны быть проведены в других пациентах и семьях с врожденным аспленизмом.Она завершает:«Может случиться так, что существуют другие мутации, действующие на концерте или независимо от Nkx2.5 в другом с удаленной селезенкой пациенты».
Лаборатория Рокфеллеровского университета в настоящее время проводит дальнейшие исследования в человеческих пациентах, пока дополнительные исследования моделей мыши продолжаются в лаборатории Вейла Корнелла.