Выбивание единственного гена у мышей может произвести симптомы синдрома навязчивых состояний (OCD), исследователи сообщают в завтрашней проблеме Природы. Их эксперименты дают представления о нервных схемах и сигнальных путях, вовлеченных в навязчивое поведение, и могут обеспечить полезную модель животных для изучения OCD и оценки лечения.
Больше чем 2 миллиона человек в США страдают от OCD, характеризующегося навязчивыми, вызывающими беспокойство мыслями, и повторяющиеся поведения означали облегчать их – одержимый страх перед микробами, например, который приводит к навязчивому мытью рук. Несмотря на то, что наркотики как прозак, увеличивающие уровни серотонина нейромедиатора, кажется, помогают некоторым людям, мало известно о механизмах позади беспорядка.
В новом исследовании нейробиолог Гопин Фэн из Университета Дюка в Дареме, Северная Каролина и коллегах, включая Николь Калако и Уильяма Ветселя, не намеревался заниматься OCD по сути. Фэн изучает протеины, формирующие синаптические связи между нейронами, и его оригинальная цель состояла в том, чтобы просто видеть, могли ли бы дефекты в таких протеинах вызвать ускоренное поведение. Действительно, когда исследователи выбили ген для одного синаптического протеина, названного SAPAP3, у мышей они заметили что-то странное: После нескольких месяцев животные страдали от повреждений на головах и шеях.
Сначала, исследователи подозревали проблемы с кожей, но это не имело место. Камеры, настроенные в клетках грызунов, показали, что мыши нокаута ухаживали за лицами, намного больше чем нормальные мыши. Уход был столь чрезмерным, что животные иногда разрушали глаза и уши. Дополнительные поведенческие испытания предположили, что мыши мутанта необычно беспокоились, другой признак OCD. И беспокойство и чрезмерный уход были облегчены прозаком.
Роя для корня проблемы, бригада экспериментировала с частями мозга от мышей мутанта. Это указало на дефект в striatum, части схемы, вовлеченной в управление действиями. Некоторые исследования с человеческими пациентами OCD намекнули на ускоренную деятельность в этой той же схеме. У мышей нокаута, по крайней мере, одна проблема состоит в том, что синапсы, отвечающие на глутамат нейромедиатора, не передали сигналы надежно.
Результаты должны поощрить исследование в области потенциальной роли striatum и глутаматных синапсов в человеческом OCD, говорит Стивен Хайман, психиатр в Гарвардском университете и бывший директор Национального Института Психического здоровья (NIMH) в Молитвенном доме, Мэриленд. Ключ к разгадке глутамата, Хайман говорит, «напоминает нас о том, что мы никогда не должны были забывать» – что даже при том, что прозак и другие модулирующие серотонин наркотики могут работать, основная проблема может заключаться в другом месте. Исследование может также привести к подсказкам о таинственной генетике OCD, добавляет Уссейни Манйи, директор Настроения и Программы Тревожных расстройств в NIMH. «Я думаю, что Вы будете видеть волнение деятельности для рассмотрения этого гена и его партнеров», говорит Манджи.