САН-АНТОНИО – Следователи сообщают о благоприятных ранних результатах с помощью RAD001 (Afinitor) объединенный с еженедельным паклитакселом и трастузумабом, чтобы лечить пациентов с ЕЕ 2 повышенно продуцирующим метастатическим раком молочной железы, продемонстрировавших предшествующую устойчивость к трастузумабу.Результаты, выпущенные здесь на Симпозиуме рака молочной железы Сан-Антонио (SABCS) 2008 года, показывают, что RAD001, объединенный с трастузумабом и химиотерапией, остановил рост опухоли в 77 процентах пациентов.
Рут О’Реган, Мэриленд, адъюнкт-профессор гематологии и онкологии в Университете Эмори в Атланте, Джорджия и партнерах в другом месте представила данные в 22 в большой степени предобработанных пациентах, получивших RAD001 в тандеме с еженедельным паклитакселом и трастузумабом как часть продолжающегося испытания фазы 1. Все пациенты были устойчивы к трастузумабу, и все кроме у каждого было прошедшее предшествующее taxane лечение.Исследование следует за преклиническим исследованием, показывающим, что оральный mTOR ингибитор, RAD001 улучшает эффективность трастузумаба, таким образом предполагая, что RAD001 мог бы полностью изменить устойчивость к трастузумабу.Для испытания паклитаксел (80 mg/m2) IV был назначен более чем 60 минут в дни один, восемь, и 15 каждые четыре недели. Трастузумаб, нагрузочная доза на 4 мг/кг была применена IV более чем 90 минут в день один (если пациент уже не получал трастузумаба), сопровождаемый на еженедельные 2 мг/кг IV более чем 30 минут.
RAD001 был применен или как ежедневный (5 и 10 мг) или как еженедельно (30, 50, и 70 мг). Лечение было продолжено, пока не были доказательства развития болезни или недопустимой токсичности.
Шесть из этих 22 пациентов, в которых данные были доступны, получили суточную дозу на 5 мг RAD001, шесть получил суточную дозу на 10 мг, и 10 получил еженедельную дозу на 30 мг. Среднее число предшествующих режимов равнялось шести.Две ограничивающей дозу токсичности была зарегистрирована во время первого цикла, включавшего лихорадочную нейтропению на ежедневной руке на 5 мг и относящееся к спутанности сознания государство на еженедельной руке на 30 мг.
Высокий показатель канцерогенных эффектов наблюдался в этих 17 пациентах, в которых данные об эффективности были доступны. Пять (77 процентов) этих семи пациентов, устойчивых и к трастузумабу и к герцептину, имел частичную реакцию (четыре из пяти пациентов на 5 мг ежедневно и одного из двух пациентов на еженедельном контингенте на 30 мг). Из этих пациентов, два имел стабильную болезнь больше 16 недель.
В другом месте на встрече, следователи сообщили об обновленных данных от второй демонстрации исследования фазы 1 многообещающая активность антирака для RAD001, объединенного с tratuzumab и vinorelbine в в большой степени предобработанных устойчивых к трастузумабу пациентах с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы. Т.е. RAD001 в сочетании с трастузумабом и vinorelbine остановил рост опухоли в 62% пациентов.Представитель Novartis, развившего RAD001, сказал, что информационная поддержка инициирование программы фазы III, чтобы всесторонне исследовать возможную роль на RAD001 при раке молочной железы.
Джилл Стайн является парижским внештатным медицинским писателем.jillstein03 (по) gmail.com