Первый шаг в смертельном процессе метастаза рака молочной железы, где опухолевые клеткимигрируйте к другим частям тела, кажется, во главе со специальным классом клеток – клеток лидера -это требует, чтобы наличие определенного белка действовало.Теперь, новое исследование у мышей показываетвыбивание этого белка может оказать клетки лидера, неспособные к выполнению первого решающего шагав метастазе и предложениях новая цель терапии.Биологи клетки в Университете Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд, суммируют свои результаты исследования оклетки лидера при раке молочной железы и белковом цитокератине 14, или K14, в недавней онлайновой проблеме
Клетка.Ведущий автор Эндрю Юалд, доцент цитобиологии в ДжонсеМедицинская школа Хопкинса, говорит:«Метастаз – то, что большинство угрожает пациентам рака молочной железы, и мы нашли способ остановитьсяпервая часть процесса у мышей."Исследователи также предполагают, что их открытие может относиться к другим типам рака, так как K14не ограниченный клетками рака молочной железы.
Клетки лидера делают первые шаги в процессе метастазаПрофессор Юалд говорит, что клетки лидера являются клетками на краю опухоли та форма выпячивание вокружение здоровой ткани, как будто «проверить воду» прежде, чем рисковать в него.
Если условия являются правильными, клетки лидера рискуют сначала в окружающую ткань ивне, действуя как справочники по другому после опухолевых клеток.Если клетки преуспевают в том, чтобы мигрировать на новое место, такой как в легких, они начинают новую опухоль.
Это заканчивает процесс метастаза.Прежде чем они обнаружили клетки лидера, у команды была догадка, некоторые опухолевые клетки были более инвазивнымичем другие, и они намереваются исследовать опухоли мыши использования, выращенные в 3D гелях, имитировавшихсреда человеческих опухолей груди.Поскольку они наблюдали опухоли, они видели, что постепенно, группы клеток начали вторгатьсяокружение геля, с несколькими клетками в каждой группе впереди и остальных после позади.
Поиск уникального белка привел к K14В следующей части исследования команда искала молекулярную причину клетки лидераповедение путем поиска белков, которые могли бы быть уникальны для клеток лидера.
Они нашли, что K14 присутствовал в почти всех клетках лидера, но довольно редкий в клетках в атравматичномчасти опухолей.K14, как известно, важен для предоставления клеток физической структуры и помощи им двигаться.
Они тогда посмотрели на опухоли у мышей с другими типами рака молочной железы, еще немного инвазивные, чемдругие, и найденный у них также были клетки лидера, содержащие K14. Кроме того, более инвазивное опухоль,больше клеток с K14 это имело.Команда тогда взяла ткань опухоли от 10 пациентов рака молочной железы и вырастила их в 3D геле влаборатория. Они нашли, что опухоли содержали клетки лидера, и они содержали K14.
Действительно ли K14 является ключевым для первой стадии метастаза?Вплоть до этой стадии доказала вся команда, был то, что клетки лидера существуют, они кажутсяприведите процесс метастаза, и у них всех есть K14, в основном отсутствующий в следящем устройствеклетки.
Но это не доказывает, что K14 активно вовлечен в помощь клеткам лидера взять тех сначалашаги в метастазе.В заключительном этапе исследования исследователи заразились опухолями от мышей с раком молочной железы илеченная половина с вирусами, генетически запрограммированными, чтобы войти в раковые клетки и предотвратить производствоиз K14 и другой половины с вирусами, несущими генетический материал, не имевший никакого эффекта на клетки (контрольные группы).
Обе группы опухолей были тогда пересажены в здоровых мышей: у каждой мыши, экспериментальногоопухоль на одной стороне и контроль на другом.Через некоторое время исследователи удалили и исследовали опухоли и нашли, как ожидалось, чтоопухоли контроля имели клетки лидера, содержащие K14, и энергично приводили инвазии в здоровыйткань.Экспериментальные опухоли, однако, где клетки содержали № K14, имели гладкие границы (безконтрольное выпячивание, которое клетки лидера создают в соседнюю ткань), и по существу никакая инвазияпоявление в здоровую ткань.Все еще годы далеко от использования открытия, чтобы помочь пациентам
Профессор Юалд говорит, что они все еще на расстоянии в некоторые годы от способности использовать открытие, чтобы помочьпациенты с раком молочной железы. Однако он добавляет:«Мы теперь знаем, какие опухолевые клетки являются самыми опасными, и мы знаем некоторые белки ониполагайтесь, чтобы сделать их грязную работу. Всего несколько клеток лидера достаточны, чтобы начать процессметастаз, и они требуют, чтобы K14 привел инвазию."Он также отмечает, что, так как мы знаем, клетки во многих других органах содержат K14, тогда возможно, ихрезультаты исследования могут также относиться к другим типам рака.
Гранты от национального онкологического института, национального института здоровья окружающей средыНауки, министерство обороны программа рака молочной железы CDMRP, американское противораковое общество,Фонд Мэри Кей, фонд Safeway, фонд Эйвона и фонд Синди Розенкрэнс для
Утройтесь Отрицательное Исследование Рака молочной железы помогло финансировать исследование.Ранее в этом году, другая команда американских ученых – пишущий в онлайновой проблеме в апреле 2013
Коммуникации природы – описывают, как они расшифровали «молекулярную болтовню», делающую ракклетки, более агрессивные и более вероятные метастазировать.