Возвращение прионов в форме

Кусок протеина, введенного в мышей, может задержать начало летальной болезни мозга. Открытие, сообщил в текущем Ланцете, вызывает надежды на лечение болезни Крейтцфельда-Якоба (CJD), редкого, но всегда смертельная болезнь у людей, у которых искаженные протеины растут в мозгу.

Та же стратегия может даже быть использована против болезни Альцгеймера и других общих несчастий, связанных с изменническими протеинами.Признак так называемых прионных болезней — таких как коровье бешенство, scrapie у овец и болезни Крейцфельда-Якоба в людях — является патологическим наращиванием глыб протеина в мозгу. Этот нарост накапливается, когда таинственный прионный протеин так или иначе повторно сворачивается в более липкую конфигурацию. Мутации могут вызвать это ускоренное сворачивание при редких, унаследованных болезнях.

Но общие деформированные прионы, согласно популярной теории, являются заразными: Они запираются на здоровые прионы и вынуждают их принять свою форму.Несмотря на то, что это искривление часто считают постоянным, нейробиолог Клаудио Сото из Фармацевтического Научно-исследовательского института Serono в Женеве, Швейцария, и сотрудники задались вопросом, могли ли бы они уговорить пересвернутые прионы назад к прямому и узкому.

Ключ, они знали, должен был восстановить оригинальные образцы сворачивания нескольких последовательностей аминокислот: Это означало преобразовывать призванные обратно b-листы структур в helices. К этому концу бригада проектировала пептид b-прерывателя, который не может свернуться в b-листы. Что более важно, они надеялись, что эти пептиды предотвратят любые здоровые прионы, которых они касаются от того, чтобы превращаться в липкие b-листы.Для испытания схемы группа Сото очистила инфекционные прионы от мозгов мышей с scrapie и пациентов, умерших от болезни Крейцфельда-Якоба.

Они тогда смешали инфекционный прион с пептидом b-прерывателя в пробирке. Это, казалось, работало: Чем больше пептида они добавили, тем больше b-листов, возвращенных к здоровому helices. Взгляды состоят в том, что эти пептиды препятствуют межмолекулярным связям, держащим глыбы вместе.

Несмотря на то, что в эксперименте с мышами пептиды не вылечивали свой scrapie, первые клинические признаки были задержаны приблизительно от 5,5 месяцев максимум до 7,5 месяцев. От этого Soto оценивает, что пептид сократил сумму инфекционных прионов приблизительно на 90%.

Результаты могли изменить общие знания о прионах, говорит структурный биолог Фред Коэн из Калифорнийского университета, Сан-Франциско. «До сих пор большинство людей сказало бы, что лучшее, к которому Вы могли стремиться, арестовывает болезнь», говорит он. «Но что [результат пробирки] спорит, то, что болезнь фактически реверсивна». В принципе стратегия могла также относиться к болезням, таким как болезнь Альцгеймера, в который неприонный протеин misfolds и глыбы.

Но много работы располагается впереди. Например, Коэн предупреждает, что пептиды «не делают большую терапию», из-за того, как легкий они должны сломаться в органе и их потенциале для порождения свободных реакций.


Добавить комментарий