Заводы инженера химиков MIT, чтобы произвести новые препараты

Люди долго использовали в своих интересах огромное разнообразие лекарственных составов, произведенных заводами. Теперь химики MIT нашли новый способ расширить фармацевтический репертуар заводов генетически техническим их, чтобы произвести неестественные варианты их обычных продуктов.

Исследователи, во главе с Адъюнкт-профессором Сарой О’Коннор, добавили бактериальные гены к барвинку, позволив ему приложить галогены, такие как хлор или бром к классу составов, названных алкалоидами, которые обычно производит завод. Много алкалоидов имеют фармацевтические свойства, и галогены, часто добавляющиеся к антибиотикам и другим препаратам, могут сделать лекарства более эффективными или прослужить дольше в теле.Основная цель команды, алкалоид назвал винбластин, обычно используется, чтобы лечить раковые образования, такие как лимфома Ходжкина.

О’Коннор видит винбластин и другие препараты, сделанные заводами как леса, которые она может изменить во множестве способов улучшить их эффективность.«Мы пытаемся использовать завод биосинтетические механизмы, чтобы легко сделать целый диапазон из различных итераций натуральных продуктов», сказала она. «Если Вы щипаете структуру натуральных продуктов, очень часто Вы получаете различную или улучшенную биологическую и фармакологическую активность».О’Коннор, аспирант Вироэт Рангуфэн и бывший постдокторский партнер Сюйдун Цюй описывают их спроектированных барвинков в онлайновом выпуске 3 ноября Природы. Исследование финансировалось Национальными Институтами Здоровья и американским Противораковым обществом.

Технические новые гены в заводы были сделаны прежде: В 1990-х ученые развили мозоль, которая могла произвести инсектицид под названием Купленный, прибывающий из бактериального гена. Однако подход О’Коннора, известный как метаболическая разработка, выходит за пределы простого добавления гена, кодирующего для нового белка.

Метаболические инженеры переделывают ряд реакций, что организменное использование организмов, чтобы построить новые молекулы, добавляя гены для новых ферментов, изменяющих эти естественные синтетические проводящие пути. Это может привести к огромному разнообразию конечных продуктов.Большинство метаболических инженеров использует бактерии в качестве своего организменного организма, частично потому что их генами легче управлять. Работа О’Коннора с заводами делает ее редким исключением.

Она не полагает, что один подход лучше, чем другой, но один фактор, привлекший ее к заводам инженера, – то, что большинство проводящих путей синтетического продукта завода не было полностью показано. «Вы не можете воссоздать целый путь завода у бактерий, если у Вас нет всех генов», сказала она.В предыдущих экспериментах О’Коннор и ее студенты побудили клетки корня барвинка создавать новые составы путем кормления их немного измененными версиями их обычных исходных материалов. В новом исследовании они спроектировали клетки, чтобы выразить гены, кодирующие для ферментов, прилагающих хлор или бром предшественникам винбластина и другие алкалоиды.Два новых гена прибыли из бактерий, естественно производящих галоидированные составы.

Намного более редко для заводов генерировать такие составы самостоятельно, сказал О’Коннор. Также возможно, хотя очень трудный, синтезировать галоидированные алкалоиды в лаборатории.

Чтобы сделать алкалоиды, заводы сначала преобразовывают аминокислоту, названную триптофаном в триптамин. После того начального шага требуется еще приблизительно дюжина реакций, и заводы могут произвести сотни различных конечных продуктов. На новых генетически спроектированных заводах бактериальный фермент, названный halogenase, прилагает хлор (или бром) атом к триптамину. Тот галоген остается на молекуле в течение синтеза.

В будущей работе исследователи надеются спроектировать полных барвинков, чтобы произвести новые составы. Они также работают над улучшением полной выработки синтеза, который является приблизительно 15 сгибами ниже, чем выработка завода естественных алкалоидов. Один способ сделать, который должен ввести галоген далее вперед в процессе, сказал О’Коннор.

Источник: «Объединяя формирование соединения углеродного галогена в лекарственный метаболизм плана», Weerawat Runguphan, Сюйдун Цюем и Сарой Э. О’Коннор. Природа, 3 ноября 2010Источник: MIT


Блог Хаисы