Хроническое системное воспаление средней степени тяжести характерно для метаболических заболеваний, таких как диабет 2 типа (СД2). Это вызывает повышенное высвобождение цитокинов, воспаление, нарушение фагоцитоза или гликирования иммуноглобулинов. Это меняет исход болезни у людей с сахарным диабетом, подвергшихся воздействию инфекции. Кроме того, у людей с СД2 уже есть изменения в адаптивной иммунной системе (В- и Т-лимфоциты), включая Т-клетки, экспрессирующие более низкие уровни костимулирующих молекул или рецепторов интерлейкина (ИЛ) -12. Кроме того, избавление от тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS ‑ CoV ‑ 2), требует эффективного ответа адаптивной иммунной системы.
Следовательно, люди, страдающие диабетом, считаются популяцией с высоким риском возникновения неблагоприятных исходов COVID-19. Этому населению настоятельно рекомендуется вакцинация против COVID-19; это привело к расстановке приоритетов в текущих стратегиях вакцинации большинства стран. Однако остается сомнительным, что люди с диабетом также сталкиваются со сниженным иммунным ответом после вакцинации против SARS-CoV2.
Изучение
В новом исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxi v *, изучали гуморальный иммунный ответ и побочные эффекты, связанные с вакцинами COVID-19, у лиц с диабетом 1 типа (T1D) и T2D, чтобы выяснить влияние типа диабета и гликемического контроля на реакцию антител. после вакцинации от COVID-19.
Это исследование было направлено на сравнение уровней антител против SARS-CoV-2 после вакцинации против COVID-19 у людей с диабетом и здоровых людей из контрольной группы, не страдающих диабетом.
Исследование «Иммунный ответ на вакцинацию против Covid-19 у лиц с сахарным диабетом – COVAC-DM» было проспективным, многоцентровым, реальным когортным исследованием, в котором участвовал 161 человек с DM в двух центрах в Австрии – Медицинском университете Граца и Медицинском университете. Университет Инсбрука и один центр в Германии – Университет Байройта.
Участники с T1D или T2D в возрасте от 18 до 80 лет, у которых был диагностирован диабет до вакцинации COVID-19, были набраны из поликлиник в участвующих центрах. Затем участников в соответствии с их гликированным гемоглобином (HbA1c) и типом диабета включили в одну из четырех заранее определенных групп – хорошо контролируемый СД1 с HbA1c ≤7,5%; недостаточно контролируемый СД1 с HbA1c> 7,5%; хорошо контролируемый СД2 с HbA1c ≤7,5%; и недостаточно контролируемый СД2 с HbA1c> 7,5%.
В целом в период с апреля по июнь 2021 г. был включен 161 пациент, 150 из которых были включены в окончательный анализ.
Находки
У семидесяти пяти участников был СД1, из которых 49 принадлежали к хорошо контролируемой группе – со средним HbA1c 6,6 ± 0,6%, а 26 были недостаточно контролируемыми – со средним HbA1c 8,4 ± 0,9%. Между тем, 75 участников имели СД2, из которых 37 имели хорошо контролируемый диабет – средний HbA1c 6,5 ± 0,6%, а 38 – недостаточно контролируемый диабет – со средним HbA1c 8,4 ± 0,9%.
Контрольную группу составили 86 здоровых участников. Из них 49 (57%) составляли женщины со средним возрастом 48 ± 11,6 лет, 96,5% получали вакцину Moderna и 3,5% вакцину BioNTech / Pfizer.
После вакцинации зафиксировано три случая госпитализации. Один произошел через 24 дня после первой дозы вакцины из-за периферического отека и хронической сердечной недостаточности. Через 12 дней после второй вакцинации от атриовентрикулярной блокады 3 степени. Третья госпитализация произошла из-за выкидыша через десять недель беременности.
Результаты показали, что через 10-14 дней после первой дозы вакцины 52,7% пациентов с СД1 и 48,0% пациентов с СД2 имели антитела против SARS-CoV2-S выше предела обнаружения 0,8 с низкими средними уровнями.
Полученные данные показали, что пациенты с T1D и T2D демонстрируют гуморальный иммунный ответ на вакцины COVID-19, измеряемый по антителам SARS-CoV-2 S к домену связывания рецепторов, сравнимый со здоровыми людьми из контрольной группы.
Более высокие уровни антител были обнаружены у лиц с хорошо контролируемым СД1; однако эта разница не сохраняется после поправки на возраст, пол и множественные сравнения. Полученные данные также показали, что возраст и предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (eGFR) позволяют прогнозировать уровни антител после вакцинации COVID-19, а уровни HbA1c – нет.
Было отмечено, что результаты противоречат недавнему обсервационному исследованию из Италии (исследование CAVEAT), которое продемонстрировало более низкий ответ антител на вакцинацию COVID-19 у лиц с СД2, имеющих HbA1c выше 7,0%. Это сопровождалось сниженным ответом Т-клеток CD4pos, измеренным по ответу фактора некроза опухоли (TNF) -α, IL-2 или интерферона (IFN) -γ.
Было обнаружено, что возраст является основным фактором, определяющим гуморальный иммунный ответ на вакцинацию от COVID-19. Предыдущие данные подтвердили, что у пожилых людей наблюдается более низкий ответ антител на эти вакцины и более быстрое уменьшение антител.
Другие клинические признаки, предсказывающие ответ антител, – это функция почек или рСКФ. Эти данные свидетельствуют о том, что интервалы между вакцинациями у лиц с диабетом и диабетической болезнью почек на поздних стадиях должны быть короче.
Заключение
В этом исследовании не удалось обнаружить корреляцию между антителами против SARS-CoV-2 S и длительностью диабета. Между тем корреляция этих антител с индексом массы тела пациентов была довольно слабой.
Таким образом, уровни антител против SARS-CoV-2 S после второй дозы вакцины против COVID-19 были сопоставимы у здоровых людей в контрольной группе и у лиц с T1D и T2D, независимо от гликемического контроля. В то время как возраст и функция почек значительно коррелировали со степенью уровня антител.
Важное замечание
medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие в клинической практике / поведении, связанном со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.