Новое доклиническое исследование, опубликованное сегодня в Интернете в Nature Communications, предполагает потенциальную роль Aravive-S6, нового терапевтического кандидата, разрабатываемого Aravive Biologics, Inc., для повышения чувствительности опухоли к лучевой терапии и контрольным иммуноонкологическим средствам.
Aravive-S6 разработан для избирательного ингибирования пути передачи сигналов AXL, который действует как "переключатель выживания" что, по мнению ученых, способствует росту опухоли и метастазированию, а также устойчивости к обычным химиотерапевтическим агентам. Новое исследование добавляет доказательства того, что сверхэкспрессия AXL также приводит к невосприимчивости опухоли к облучению и ингибиторам контрольных точек, а также показывает, что ингибирование передачи сигналов AXL вызывает противоопухолевый иммунный ответ и повышает чувствительность опухолей к радиации и другим противоопухолевым препаратам, включая PD- 1 ингибиторы и другие иммуноонкологические препараты.
Издание под названием "Перепрограммирование иммунологической микросреды с помощью излучения и нацеливания на AXL," был автором Amato J. Джачча, доктор философии.D., научный основатель и исполняющий обязанности главного научного директора Aravive Biologics и его сотрудники-исследователи в Стэнфордском университете.
Доктор. Giaccia прокомментировал, "Ингибиторы контрольных точек продемонстрировали драматический противоопухолевый ответ в качестве отдельных агентов примерно у 10-30 процентов пациентов, и появляется все больше клинических доказательств того, что эти агенты могут обеспечить дополнительный синергетический противораковый эффект в сочетании с лучевой терапией. К сожалению, некоторые опухоли остаются устойчивыми к этим подходам, и цель нашего исследования состояла в том, чтобы лучше понять механизмы, лежащие в основе такой устойчивости."
Исследователи проанализировали генетические, опухолевые микроокружающие и иммунологические факторы в опухолях, полученных на трансгенной модели рака груди. Они идентифицировали две опухоли с похожими характеристиками роста, но разными ответами на лучевую терапию. Профилирование опухолей показало, что рецептор AXL был сверхэкспрессирован в нечувствительных опухолях, и что отключение AXL приводило к более медленному росту опухоли, повышенной чувствительности опухоли к радиации и противоопухолевому CD8 + Т-клеточному ответу, который улучшался с помощью комбинированной контрольной точки. иммунотерапия.
"Это исследование еще больше углубляет наше понимание AXL как ключевой противоопухолевой мишени, избирательное ингибирование которой может преодолеть резистентность опухоли и повысить эффективность различных противоопухолевых агентов, включая лучевую терапию и иммуноонкологические подходы," сказал доктор. Джачча. "Ингибирование AXL усиливает экспрессию MHC Class 1 и привлекает Т-клетки в опухоль, изменяя мезенхимальный фенотип опухоли на эпителиальный фенотип. В то время как опухоли, устойчивые к облучению и PD1 / CTLA, были чувствительны только к ингибированию AXL, комбинация анти-AXL и ингибиторов контрольных точек, по-видимому, лучше работает в обеспечении противоопухолевого ответа."
"Недавно опубликованные доклинические исследования показали, что Аравив-S6, наш новый ингибитор против AXL, проявляет сильную доклиническую активность против ОМЛ и распространенных опухолей яичников, поджелудочной железы и груди, как в качестве единственного агента, так и в сочетании с цитотоксическими препаратами," сказал Рэй Табибиазар, M.D., Президент и главный исполнительный директор Aravive Biologics. "Это новое исследование предполагает, что Аравив-S6 также может быть полезным агентом в сочетании с ингибиторами контрольных точек, такими как ингибиторы PD1, PDL1 или CTLA4. Мы с нетерпением ждем продолжения разработки Aravive-S6 с целью подачи IND к концу 2017 года."