На11 апреля 2008, объявление Eli Lilly and Company (NYSE:LLY), указал, что европейские органы здравоохранения одобрилииспользование ALIMTA® (pemetrexed для инъекции) для гистологическогоиспользуйте в первичном лечении прогрессирующего немелкоклеточного рака легких(NSCLC), наиболее распространенная форма рака легких. Этотретье одобрение, которое pemetrexed получил в Европе, иэто прибывает после европейского Агентства по Лекарствам (EMEA)
КомитетдляЛекарственные продукты для Человеческого Использования (CHMP) выпустили положительное мнениев середине февраля. Акт позволит все 27 стран европейцаСоюз, Норвегия,
Исландия и Лихтенштейн, чтобы использовать терапию.Ричард Гейнор, Доктор медицины (VP исследований рака и лидер Лиллиобщая платформа онкологии), сказал, «Это одобрение открывает дверь для aновый, сделанный на заказ подход на основегистология или тип ткани. Нашнадежда состоит в том, что это исследование предоставляет врачам мощный инструмент длявыбор правильного лекарственного средства для правильного пациента, приводящего оптимальныйрезультаты лечения."В настоящее время больше чем 85 стран позволяют pemetrexed в сочетании сцисплатин, чтобы лечить злокачественный плевральныймезотелиома (MPM), когда болезнь неоперабельна или, когда лечебныйхирургия неосуществима.
Страны также позволяют pemetrexed использоваться в качестве aвторая линия, единственная обработка вещества для пациентов с локальнопередовой или метастатический NSCLC после химиотерапии. Это новоеодобрение позволяет лекарственному средству использоваться в качестве первичного лечения дляпациенты с NSCLC, имеющие кроме преобладающегистология сквамозной клетки.Больше чем 1 миллион человек умирает от рака легких каждый год, и 85 к90 процентов всех заболеваний раком легких являются NSCLC. [3, 5] Категоризированный пятьстадии, NSCLC начинается на стадии 0 и повышениях к уровнютяжелый на стадии IV [4] болезнь может распространитьсячерез лимфатическую систему, проникая через покров грудной клетки, ребра, инервы и кровеносные сосуды, приводящие к руке. Если раковые клеткивойдите в кровоток, дополнительные потенциальные цели включаютпечень, костии мозг.
Одобрение EMEA явно дляpemetrexed объединился с цисплатиномкак первичное лечение для пациентов NSCLC, у которых есть гистология клеткиэто не является преобладающе сквамозным. NSCLC категоризирован согласноего гистология (микроскопическоеисследование ткани), и в прошлом лечились все гистологиитак же.Это недавнее одобрение в первичном лечении NSCLC внедряется нарандомизированное исследование Фазы III, сравнившее pemetrexed плюс цисплатинс GEMZAR®(gemcitabine HCl для инъекции) плюс цисплатин.
Клиническая фаза IIIиспытание, содержа 1 725 пациентов, встретило свой главный результатненеполноценность относительно полного выживания. [1].Когда выживание было проанализировано гистологией в aпредварительно запланированный гистологический анализ, участники, имевшие такжес аденокарциномой или крупноклеточным раком и отнеслисьpemetrexedрежим в урегулировании первой линии показал улучшение, которое былоклинически релевантный в полном выживании. Пациенты со сквамозной клеткойгистология, однако, продемонстрировала лучше в целомвыживание, когда отнесено gemcitabine режим.Победите следователя Джорджо Скальотти, Доктора медицины (Отделение Клинических иБиологические науки грудная единица онкологии,
Университет Торино, Орбассано, Италия), заявил, что это одобрениеважный этапв поисках, чтобы лечить рак, который является главной причиной смерти вмир. Он сказал, «Это исследование представляет новые свидетельства потребностииспользовать сделанное на заказподход к лечению пациентов рака легких, вместо того, чтобы просто использовать aопределенная медицина из-за стадии лечения."Об онкологии Лилли, подразделении Eli Lilly and CompanyБольше четырех десятилетий Лилли Онколоджи сотрудничала сисследователи рака, чтобы поставить инновационный выбор лечения и ценныйпрограммы пациентам и их врачам.
Вдохнувший храбрымпациенты, живущие с раком, Лилли Онколоджи обеспечивает лечениеэто считают общими стандартами заботы и развития широкогопортфель романа предназначался для методов лечения, чтобы ускорить темп ипрогресс лечения рака.О Eli Lilly and CompanyЛилли, ведущая управляемая инновациями корпорация, развивает ростпортфель первых в классе и лучших в своем классе фармацевтических продуктовпутем применения последнего исследования из его собственных глобальных лабораторий иот сотрудничества с выдающимися научными организациями.Размещенный в Индианаполисе, Индиана, Лилли обеспечивает ответы – черезлекарства и информация – для некоторых самых срочных медицинских в мирепотребности.
ALIMTA® (pemetrexed для инъекции), ЛиллиGEMZAR® (gemcitabine HCl для инъекции), ЛиллиЭтот пресс-релиз содержит прогнозы опотенциал ALIMTA и GEMZAR для лечения немаленького легкого клеткирак и отражает текущие убеждения Лилли. Однако как слюбойфармацевтический разрабатываемый продукт, существуют существенные рискии неуверенность в процессе развития, коммерциализации, ирегулирующий обзор.
Нет никакой гарантии что продуктполучитдополнительные разрешения надзорного органа. Нет также никакой гарантии чтопродукт будет продолжать быть коммерчески успешным. Длядалееобсуждение этих и других рисков и неуверенности, посмотрите Лиллирегистрация с United States Securities и Обменом
Комиссия.Лилли не предпринимает обязанности обновить прогнозы.Важная информация о безопасности для ALIMTAMyelosuppression обычно является ограничивающей дозу токсичностью с ALIMTAтерапия.
ПротивопоказаниеALIMTA служат противопоказанием у больных, у кого есть история тяжелыхаллергическая реакция к pemetrexed или к любому другому компоненту используетсяв рецептуре.Предупреждения
ALIMTA не должен быть применен пациентам с креатининомклиренс (клиренс креатинина 19 мл/минуты), кто не получил фолиевой кислоты ивитамин B12 умер от связанной с наркотиками токсичности после назначенияОдин только ALIMTA.ALIMTA может подавить функцию костного мозга, как проявлено нейтропенией,тромбоцитопения и анемия (или панцитопения).
Пациентам нужно приказать взять фолиевую кислоту и витамин B12 сALIMTA как профилактика, чтобы уменьшить связанный с лечением гематологический и гастроинтестинальныйтоксичность.Категория беременности D-ALIMTA может нанести эмбриональный ущерб, когда применено aбеременная женщина.
Меры предосторожностиПолное количество кровяных телец, включая количество тромбоцитов и периодическийанализы химии, должен быть выполнен на всех пациентах, получающих ALIMTA.Пациенты не должны начинать новый цикл лечения, если АНК не?1500 cells/mm3 и количество тромбоцитов?
100,000 cells/mm3 иклиренс креатинина? 45 мл/минуты.Предварительной обработке с дексаметазоном или его эквивалентом сообщилиуменьшите уровень и серьезность кожной сыпи.Эффект третьей космической жидкости, такой как плевральный выпот и асцит,на ALIMTA неизвестно.
У больных с клинически значительной третьей космической жидкостью,внимание должно быть уделено дренированию выпота до ALIMTAназначение.Сопутствующее назначение нефротоксических препаратов или веществ, которые являютсяtubularly секретированный мог привести к задержанному клиренсу ALIMTA.Осторожность должна использоваться при применении ибупрофена одновременно сALIMTA пациентам с умеренным, чтобы смягчить почечную недостаточность(клиренс креатинина от 45 до 79 мл/минут). Пациенты с умеренным куменьшитесь почечная недостаточность должна избежать брать NSAIDs с короткимустранение полуживет сроком на 2 дня прежде, день, и 2дни после назначения ALIMTA.
В отсутствие данныхотносительно потенциального взаимодействия между ALIMTA и NSAIDs с дольшеполужизни, все пациенты, берущие эти NSAIDs, должны прервать дозированиев течение по крайней мере 5 дней прежде, дня и 2 дней после ALIMTAназначение. Если сопутствующее назначение НПВС необходимо,пациенты должны быть проверены близко для токсичности, особенноmyelosuppression, почечная и желудочно-кишечная токсичность.
Рекомендуется, чтобы уход был прекращен, если матьотнесенный ALIMTA.ALIMTA должен быть применен под наблюдением компетентноговрач испытан в использовании антибластомных средств.Регуляторы дозы могут быть необходимыми у больных с печеночнымнедостаточность.
Дозирование и рекомендации по модификацииРегуляторы дозы в начале последующего цикла должны основыватьсясамый низкий уровень гематологическое количество или максимальная негематологическая токсичность отпредыдущий цикл терапии. Измените или приостановите терапию согласноРекомендации по Сокращению дозировки в информации о Предписании полноты.
Сокращенные Нежелательные явления (уровень %)Наиболее распространенные нежелательные явления (сорта 3/4) с ALIMTA по сравнению сдоцетаксел, соответственно, для лечения пациентов с NSCLC быланемия (8 по сравнению с 7); лейкопения (5 по сравнению с 28); нейтропения (5 по сравнению с 40);тромбоцитопения (2 по сравнению с 1); возвышение АЛТ (3 по сравнению с 1); лихорадочная нейтропения(2 по сравнению с 13); инфекция без нейтропении (6 по сравнению с 4); инфекция / лихорадочныйнейтропения – другой (2 по сравнению с 1); усталость (16 по сравнению с 17); тромбоз/эмболия(3 по сравнению с 3); кардиальная ишемия (3 по сравнению с 1); анорексия (5 по сравнению с 8); одышка (18 по сравнению с26); и боль в груди (7 по сравнению с 8).
Наиболее распространенное, клинически релевантноенежелательные явления (все сорта) с ALIMTA по сравнению с доцетакселом, соответственно,была усталость (87 по сравнению с 81); анорексия (62 по сравнению с 58); тошнота (39 по сравнению с 25);запор (30 по сравнению с 23); рвота (25 по сравнению с 19); диарея (21 по сравнению с 34);стоматит/фарингит (20 по сравнению с 23); отек (19 по сравнению с 24); одышка (72 по сравнению с74); боль в груди (38 по сравнению с 32); невропатия / сенсорный (29 по сравнению с 32); инфекциябез нейтропении (23 по сравнению с 17); анемия (33 по сравнению с 33); лихорадка (26 по сравнению с 19);и высыпание (17 по сравнению с 9).Наиболее распространенные нежелательные явления (сорта 3/4) с ALIMTA в комбинациис цисплатином по сравнению с одним только цисплатином, соответственно, для леченияиз пациентов с MPM была нейтропения (24 по сравнению с 4); лейкопения (16 по сравнению с 1);анемия (6 по сравнению с 0); тромбоцитопения (5 по сравнению с 0); инфекция безнейтропения (2 по сравнению с 0); заражение сортом 3/4 нейтропения (1 по сравнению с 0);нейтропения инфекции / лихорадочная нейтропения – другой (1 по сравнению с 0); лихорадочная нейтропения (1по сравнению с 0); усталость (17 по сравнению с 13); тромбоз/эмболия (6 по сравнению с 4); тошнота (12 по сравнению с6); рвота (11 по сравнению с 5); одышка (11 по сравнению с 7); и боль в груди (9 по сравнению с 6).наиболее распространенные клинически соответствующие нежелательные явления (все сорта) с ALIMTAв сочетании с цисплатином по сравнению с одним только цисплатином, соответственно,была нейтропения (58 по сравнению с 16); лейкопения (55 по сравнению с 20); анемия (33 по сравнению с 14);тромбоцитопения (27 по сравнению с 10); усталость (80 по сравнению с 74); тромбоз/эмболия (7по сравнению с 4); тошнота (84 по сравнению с 79); рвота (58 по сравнению с 52); запор (44 по сравнению с 39);анорексия (35 по сравнению с 25); стоматит/фарингит (28 по сравнению с 9); диарея (26 по сравнению с16); одышка (66 по сравнению с 62); боль в груди (40 по сравнению с 30); и высыпание (22 по сравнению с 9).Посмотрите полные Предупреждения, Меры предосторожности, Побочные реакции и Дозировку иАдминистрация подразделяет в информации о Предписании полноты для безопасностии дозирование рекомендаций.
Важная информация о безопасности для GEMZARMyelosuppression обычно является ограничивающей дозу токсичностью с GEMZARтерапия.ПротивопоказаниеИзвестная аллергия к GEMZAR.
ПредупрежденияВремена вливания GEMZAR дольше, чем 60 минут и более частый, чемеженедельное дозирование, как показывалось, увеличило токсичность.О легочной токсичности сообщили.
В случаях тяжелой токсичности легкого,Терапия GEMZAR должна быть немедленно прекращена и адекватнаямеры по заместительной терапии установлены.О Гемолитическом уремическом синдроме (HUS) и/или почечной недостаточности сообщилипосле одной или более доз GEMZAR. Смерть приводящего почечной недостаточностиили требование диализа, несмотря на прекращение терапии, былоредко сообщаемый.
Большинство случаев приводящей почечной недостаточностисмерть происходила из-за HUS.Серьезная гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность и смерть, быласообщаемый очень редко у больных получение один только GEMZAR или вкомбинация с другими потенциально гепатотоксическими препаратами.
ДЖЕМЗЭР является Категорией Беременности, Д. ДЖЕМЗЭР может нанести эмбриональный ущерб когдапримененный беременной женщине.Меры предосторожности
Проявите осмотрительность у больных с существующим ранее почечным ухудшением или печеночныйнедостаточность. Администрация GEMZAR может усилить основнойпеченочная недостаточность.
Оптимальный режим для безопасного назначения GEMZAR с терапевтическимдозы радиации еще не были определены во всех типах опухоли.GEMZAR имеет активность радиосенсибилизирования и радиационные реакции отзывабыли сообщены.
Это не известно или GEMZAR, или его метаболиты экскретируются у человекамолоко.Эффективность GEMZAR в пациентах-детях не былапродемонстрированный.
Токсичность GEMZAR, наблюдаемого в пациентах-детях, была подобнате, о которых сообщают во взрослых.Клиренс GEMZAR затронут возрастом, а также полом.Пациенты, получающие терапию с GEMZAR, должны быть проверены близко aврач испытал в использовании рака химиотерапевтических агентов.Контроль и модификации дозировки
Поправка дозировки на гематологическую токсичность может требоваться.Креатинин сыворотки, калий, кальций и магний должны быть провереныво время комбинированной терапии с цисплатином.Пациенты должны быть оценены с клиническим анализом крови, включая дифференциал иколичество тромбоцитов, до каждой дозы GEMZAR. Измените или приостановите терапиюсогласно Рекомендациям по Сокращению Дозировки в полном Предписании
Информация.Печеночная и почечная функция (включая трансаминазы и сывороткукреатинин), должен быть оценен до терапии с GEMZAR ипериодически после того.
Сокращенные Нежелательные явления (уровень %)Самые тяжелые нежелательные явления (сорта 3/4) с GEMZAR плюс цисплатиндля первичного лечения пациентов с NSCLC в сравнительномиспытания 28-дневного режима (GEMZAR плюс цисплатин по сравнению с цисплатиномодин) и 21-дневный режим (GEMZAR плюс цисплатин по сравнению с этопозидом плюсцисплатин), соответственно, была нейтропения (57 по сравнению с 4, 64 по сравнению с 76);тромбоцитопения (50 по сравнению с 4, 55 по сравнению с 13); лейкопения (46 по сравнению с 3, 29 по сравнению с 43);анемия (25 по сравнению с 7, 22 по сравнению с 15); тошнота 28d (27 по сравнению с 21); рвота 28d (23 по сравнению с19); тошнота/рвота 21d (39 по сравнению с 26); нейромоторный 28d (12 по сравнению с 3);гипомагниемия 28d (7 по сравнению с 2); нейрослушание 28d (6 по сравнению с 6); креатининвозвышение 28d (5 по сравнению с 3); и одышка (7 по сравнению с 5, 1 по сравнению с 0).
Наиболее распространенноенежелательные явления (все сорта) 28-дневного режима (GEMZAR плюсцисплатин по сравнению с одним только цисплатином) и 21-дневный режим (GEMZAR плюсцисплатин по сравнению с этопозидом плюс цисплатин), соответственно, была анемия(89 по сравнению с 67, 88 по сравнению с 77); лейкопения (82 по сравнению с 25, 86 по сравнению с 87); нейтропения (79по сравнению с 20, 88 по сравнению с 87), тромбоцитопения (85 по сравнению с 13, 81 по сравнению с 45),лимфоцитопения 28d (75 по сравнению с 51); гематурия (15 по сравнению с 13, 22 по сравнению с 10);креатинин 28d (38 по сравнению с 31), гипергликемия 28d (30 по сравнению с 23); гипомагниемия28d (30 по сравнению с 17); тошнота 28d (93 по сравнению с 87); рвота 28d (78 по сравнению с 71); тошнотаи рвота 21d (96 по сравнению с 86); облысение (53 по сравнению с 33, 77 по сравнению с 92); нейромоторный28d (35 по сравнению с 15); запор (28 по сравнению с 21, 17 по сравнению с 15); нейрослушание 28d (25по сравнению с 21); парестезии 21d (38 по сравнению с 16); и инфекция (18 по сравнению с 12, 28 по сравнению с 21).
Самые тяжелые нежелательные явления (сорта 3/4) с GEMZAR плюсcarboplatin по сравнению с carboplatin, соответственно, для леченияпациенты с прогрессирующим раком яичника были нейтропенией (71 по сравнению с 12),тромбоцитопения (35 по сравнению с 11), лейкопения (53 по сравнению с 7), анемия (28 по сравнению с 11),тошнота (6 по сравнению с 3), рвущий (6 по сравнению с 3), и запор (7 по сравнению с 3). Большинствообщие нежелательные явления (все сорта) были нейтропенией (90 по сравнению с 58);лейкопения (86 по сравнению с 70); анемия (86 по сравнению с 75); и тромбоцитопения (78 по сравнению с57); переливание количества эритроцитов крови (38 по сравнению с 15), облысение (49 по сравнению с 17),невропатия / сенсорный (29 по сравнению с 27), тошнота (69 по сравнению с 61), усталость (40 по сравнению с 32),рвущий (46 по сравнению с 36), диарея (25 по сравнению с 14), и запор (42 по сравнению с 37).Самые тяжелые нежелательные явления (сорта 3/4) с GEMZAR плюс паклитакселпо сравнению с паклитакселом, соответственно, для леченияпациенты сMBC были нейтропенией (48 по сравнению с 11); облысение (18 по сравнению с 22); лейкопения (11 по сравнению с2); анемия (7 по сравнению с 4); усталость (7 по сравнению с 2); тромбоцитопения (6 по сравнению с 2); АЛТвозвышение (6 по сравнению с 1); и сенсорный невропатией (6 по сравнению с 3). Наиболее распространенноенежелательные явления (все сорта) были облысением (90 по сравнению с 92); анемия (69 по сравнению с51); нейтропения (69 по сравнению с 31); сенсорный невропатией (64 по сравнению с 58); тошнота (50по сравнению с 31); усталость (40 по сравнению с 28); миалгия (33 по сравнению с 33); рвота (29 по сравнению с 15);и тромбоцитопения (26 по сравнению с 7).
Самые тяжелые нежелательные явления (сорта 3/4) с GEMZAR по сравнению с 5 Ян дляпервичное лечение пациентов с раком поджелудочной железы и даннымисообщаемый от единственной базы данных безопасности агента, соответственно, былинейтропения (26 по сравнению с 5, 24); возвышение щелочной фосфатазы (16 по сравнению с 17,20); возвышение AST (12 по сравнению с 2, 17); тошнота/рвота (13 по сравнению с 5, 12); АЛТвозвышение (10 по сравнению с 0, 11); анемия (10 по сравнению с 0, 10); лейкопения (10 по сравнению с 2, 9);тромбоцитопения (10 по сравнению с 2, 8); возвышение билирубина (4 по сравнению с 9, 8); иболь (2 по сравнению с 0, 7). Наиболее распространенные нежелательные явления (все сорта), определенныйкак сообщается в> 25% пациентов, было возвышение AST (72 по сравнению с 52,78);возвышение щелочной фосфатазы (71 по сравнению с 64, 77); анемия (65 по сравнению с 45, 73);
Возвышение АЛТ (72 по сравнению с 38, 72); лейкопения (71 по сравнению с 15, 64); тошнота ирвота (64 по сравнению с 58, 71); нейтропения (62 по сравнению с 18, 61); тромбоцитопения(47 по сравнению с 15, 36); боль (10 по сравнению с 7, 42); лихорадка (30 по сравнению с 16, 38); протеинурия(10 по сравнению с 2, 32); запор (10 по сравнению с 11, 31); диарея (24 по сравнению с 31, 30);высыпание (24 по сравнению с 13, 28); и возвышение билирубина (16 по сравнению с 25, 26).Посмотрите полные Предупреждения, Меры предосторожности, Побочные реакции и Дозировку иАдминистрация подразделяет в сопровождающем полном Предписании
Информация для безопасности и рекомендаций по дозированию.[1] Скальотти Г, Purvish P, и др. исследование Фазы III pemetrexed плюсцисплатин по сравнению с gemcitabine плюс цисплатин в chemonaive пациентах слокально передовой или метастатический немелкоклеточный рак легких (NSCLC).
Абстрактный PRS-3, 12-я всемирная конференция по раку легких (WCLC) 2007.Журнал грудной онкологии, № 8 Vol 2, добавляется 4, страница S306,
Август 2007.[2] Петерсон П, парк K, и др. pemetrexed более эффективный у больныхс несквамозной гистологией?
Ретроспективный анализ фазы IIIиспытание pemetrexed по сравнению с доцетакселом в ранее лечивших пациентах спрогрессирующий немаленький рак легких (NSCLC). Абстрактный P#6521,Европейская конференция по раку 2007 (ECCO 14). Европейский журнал рака
Добавки, № 4 Vol 5, страница 363.[3] Американское противораковое общество, «что такое немелкоклеточный рак легких?»,15 октября 2007, американское противораковое общество, http://www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1x_What_Is_Non-Small_Cell _Lung_Cancer.asp? rnav=cri,(21 февраля 2008).[4] Американское противораковое общество, «как немелкоклеточный рак легких
Инсценированный?» 15 октября 2007, американское противораковое общество,www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_3x_How_Is_Non-Small_Cell_Lung_Cancer_ Staged.asp? rnav=cri,(21 февраля 2008).[5] Всемирная организация здравоохранения, пол при раке легких и курении
Исследование, отделение пола, женщин и здоровья, 2003, http://www.who.int/gender/documents/en/lungcancerlow.pdf.Адаптированный Питером М Кростой из оригинального пресс-релиза