Химическое вещество, обнаруженное в лаборатории Брюса Хаммока в Калифорнийском университете в Дэвисе, может стать новым инновационным инструментом для борьбы с депрессией, тяжелым и хроническим психическим заболеванием, которым страдают 350 миллионов человек во всем мире.
Исследование, опубликованное 14 марта в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, включает исследования ингибитора растворимой эпоксидгидролазы у грызунов. Растворимая эпоксидгидролаза, или sEH, становится терапевтической мишенью, которая действует на ряд воспалительных или связанных с воспалением заболеваний.
"Исследования депрессии на животных моделях показывают, что сЭГ играет ключевую роль в модуляции воспаления, которое участвует в депрессии," – сказал Хаммок, выдающийся профессор энтомологии с совместным приемом в Онкологическом центре Калифорнийского университета в Дэвисе. "Ингибиторы сЭГ защищают естественные липиды мозга, уменьшающие воспаление и невропатическую боль. Таким образом, эти ингибиторы могут быть потенциальными терапевтическими препаратами от депрессии."
Исследователи из лаборатории Hammock в сотрудничестве с экспертом по депрессии Кенджи Хашимото и его коллегами из Центра судебной психиатрии Университета Чиба, Япония, изучили роль мощного ингибитора sEH, известного как TPPU, в модели депрессии на грызунах, "социальное поражение."
Они обнаружили, что TPPU проявляет быстрые эффекты в моделях депрессии как воспаления, так и социального стресса. Они обнаружили, что экспрессия белка sEH была выше в ключевых областях мозга мышей с хроническим стрессом, чем у контрольных мышей.
Новый терапевтический подход:
"Большинство лекарств от психических заболеваний нацелены на то, как нейроны общаются; здесь мы нацелены на здоровье и окружающую среду нейронов," сказал исследователь Калифорнийского университета в Дэвисе Кристоф Мориссо.
Объясняя важность полученных результатов, исследователь из Калифорнийского университета в Дэвисе Карен Вагнер сказала: "Быстрое антидепрессивное действие ингибитора sEH в этих мышах (мышиных) моделях депрессии действительно заслуживает внимания, потому что современные антидепрессанты, используемые на людях и животных моделях, требуют нескольких недель, чтобы получить полный эффект."
Исследователи также обнаружили, что посмертные образцы мозга пациентов с психическими заболеваниями, включая депрессию, биполярное расстройство и шизофрению, показали более высокую экспрессию sEH, чем контрольная группа.
Исследователи обнаружили, что предварительная обработка TPPU предотвращала появление депрессивного поведения у мышей после индуцированного воспаления или повторяющегося стресса социального поражения. Мыши, лишенные гена sEH, не проявляли депрессивного поведения после повторного стресса социального поражения.
"Все эти данные свидетельствуют о том, что сЭГ играет ключевую роль в патофизиологии депрессии и что эпоксидные жирные кислоты и их аналоги, а также ингибиторы сЭГ являются потенциальными терапевтическими или профилактическими препаратами от депрессии," Хашимото сказал.
Удовлетворяет насущную потребность:
Роберт Э. Хейлз, выдающийся профессор клинической психиатрии и профессор Джо П. Тупин, заведующий кафедрой психиатрии и поведенческих наук Медицинской школы Калифорнийского университета в Дэвисе, заявил, что для лечения депрессии необходимы новые подходы к медикаментозному лечению.
Хейлз, который не принимал участия в исследовании, сказал, что новая статья представляет "важный и новый подход к лечению депрессии."
"Поскольку уровень распространенности большого депрессивного расстройства в течение жизни составляет 16 процентов, а почти две трети пациентов не реагируют на фармакологическое лечение, существует острая необходимость в открытии новых подходов к медикаментозному лечению," Хейлз сказал. "Их результаты подтверждают потенциальное использование TPPU, ингибитора sEH, в качестве нового терапевтического препарата для профилактики и лечения депрессии."