Исследование, проведенное Сомом Нанджаппа из Колледжа ветеринарной медицины Университета Иллинойса, определяет клеточную мишень, которая может повысить эффективность вакцин, предназначенных для защиты людей с ослабленным иммунитетом от потенциально смертельных оппортунистических инфекций.
Исследование, проведенное на мышиной модели и недавно опубликованное в Journal of Immunology, показывает, что белок, важный для регуляции иммунного ответа, называемый CBLB, может быть нацелен в сочетании с инактивированной вакциной, чтобы вызвать иммунитет с помощью уникального Т-клеточного пути. Такой подход может привести к созданию защитных вакцин для пациентов с ослабленным иммунитетом, например пациентов, проходящих химиотерапию, иммуносупрессивную терапию или пациентов с иммунодефицитом.
В то время как грибковые патогены редко поражают здоровых людей, частота грибковых инфекций у людей с ВИЧ / СПИДом или другими иммунодефицитными заболеваниями резко возросла в последние годы. Эта популяция очень восприимчива к грибковым инфекциям, что приводит к 70-процентной смертности даже при лечении противогрибковыми препаратами.
"Поскольку профилактика лучше лечения, идеальным решением была бы вакцинация лиц с ослабленным иммунитетом от таких оппортунистических инфекций," сказал доктор. Нанджаппа. "Однако в настоящее время нет лицензионных вакцин против грибка. Кроме того, чтобы быть безопасной для использования у пациентов с ослабленным иммунитетом, такая вакцина должна быть основана на инактивированном, а не на живом патогене. Тем не менее, инактивированные вакцины стимулируют более слабый иммунный ответ."
Чтобы устранить эти препятствия на пути разработки вакцины, д-р. Нанджаппа и его коллеги из U. я. и в Университете Висконсин-Мэдисон искали мишени, которые можно было бы использовать в качестве адъювантов для грибковых вакцин. Casitas B-лимфома-b (CBLB) – критический негативный регулятор ответа Т-клеток. Было показано, что нацеливание на CBLB помогает контролировать хронические вирусные инфекции и опухоли. В новом документе сообщается об обширном анализе роли CBLB в иммунном ответе CD8 + Т-клеток на различные живые и инактивированные вакцины на моделях мышей, которые были истощены по CD4 + Т-клеткам.
CD4 + Т-клетки, иногда называемые "помощник" Т-клетки необходимы почти для всех иммунных реакций организма. Они сигнализируют об активности других белых кровяных телец, борющихся с инфекциями, заставляя В-клетки секретировать антитела, макрофаги – для уничтожения микробов и CD8 + Т-клетки (иногда называемые "цитотоксический" или "убийца" Т-клетки) для уничтожения инфицированных клеток. CD4 + Т-клетки также играют решающую роль в способности организма бороться с грибковыми инфекциями.
Предыдущая работа Nanjappa и его коллег показала, что живая аттенуированная противогрибковая вакцина может, в отсутствие CD4 + Т-клеток, стимулировать некоторые CD8 + Т-клетки (тип 1 и тип 17), чтобы они взяли на себя некоторые функции CD4 + Т-клеток и генерировали длительный срок службы. термин иммунитет против грибковых патогенов на мышиной модели.
Данные, опубликованные в текущем исследовании, подтверждают предположение, что адъюванты, нацеленные на негативный регулятор Т-клеточного ответа, такой как CBLB, могут обеспечивать длительный иммунитет против летальных грибковых патогенов в популяции, дефицитной по CD4 + Т-клеткам. Исследование также показало, что нацеливание на CBLB также усиливает ответ CD8 + Т-лимфоцитов на существующую вирусную инфекцию.
Эти результаты могут иметь широкий потенциал для клинического применения при различных состояниях с ослабленным иммунитетом, от трансплантации и химиотерапии до иммуносупрессивных стадий беременности.