Новое исследование, проведенное в Медицинском отделении Техасского университета в Галвестоне, проливает свет на то, как лихорадка Эбола настолько эффективно отключает иммунную систему человека.
Вирусолог Алекс Букреев, профессор UTMB и старший автор исследования, сказал, что исследовательская группа разработала версии вируса Эбола, чтобы изучить, как компоненты, ответственные за нарушение или отключение нашей иммунной защиты, наносят им ущерб. Результаты описаны в новом издании PLOS Pathogens.
За последние 16 лет было проведено обширное исследование того, как действует вирус Эбола, когда он вторгается в нового хозяина, например человека, и как он влияет на интерфероны – специализированные сигнальные белки, которые производятся и высвобождаются в ответ на вторжение вирус или другой патоген. Интерфероны напрямую подавляют репликацию вирусных частиц в клетках. В центре внимания этого исследования было то, как Эбола обходит опосредованный клетками иммунный ответ хозяина, который является еще одним защитным механизмом с участием некоторых специализированных иммунных клеток, которые либо убивают инфицированные вирусом клетки, либо выделяют антитела, которые непосредственно нейтрализуют вирус.
Предыдущие исследования выявили две белковые области в структуре вируса Эбола, называемые интерферон-ингибирующими доменами, или IID, которые мешают интерферонам хозяина выполнять свою работу, таким образом отключая защиту иммунной системы хозяина. В результате эти IID способствуют репликации вируса в организме хозяина. Однако исследователи предполагали, что IID только подавляют эффекты интерферонов – до сих пор.
В исследовании использовались генетически измененные штаммы вируса Эбола, которые были разработаны с одним или обоими инвалидами IID, чтобы изучить, что они делают с хозяином. Измененные вирусы были размещены на определенных типах иммунных клеток, выделенных из крови человека, называемых дендритными клетками, Т-лимфоцитами, В-лимфоцитами и естественными клетками-киллерами, поскольку эти типы клеток являются ключевыми игроками в формировании защитных механизмов.
"Мы обнаружили, что IID работают не только ранее установленными способами, которые включают вмешательство в каскады защитных биохимических реакций, которые происходят в клетках в ответ на лихорадку Эбола и ограничивают распространение инфекции", Букреев сказал. "IID также противодействуют активности иммунных клеток, включая Т-лимфоциты и естественные клетки-киллеры, которые убивают инфицированные вирусом клетки, а также В-лимфоциты, которые секретируют антитела." "Это палка о двух концах: IID не только блокируют передачу сигналов интерферона, но и не позволяют инфицированным клеткам активировать клеточно-опосредованное звено иммунного ответа," сказал Патрик Юнан, ученый-исследователь и соавтор статьи. "Вы убираете эти функции вируса Эбола, и иммунная система должна избавиться от инфекции."
Букреев сказал, "Взятые вместе, результаты предполагают, что IID Эбола оказывают глобальное подавляющее действие на способность хозяина бороться с надвигающейся инфекцией Эбола, а также указывают на потенциальные преимущества блокирования иммуносупрессивных эффектов IID в качестве потенциального лечения инфекции Эбола."