Может ли предшествующее заражение вирусом простуды повлиять на тяжесть симптомов SARS-CoV-2?

Universitätsmedizin Berlin и Институт молекулярной генетики Макса Планка (MPIMG) показывают, что у некоторых здоровых людей есть иммунные клетки, способные распознавать новый коронавирус SARS-CoV-2. Причина этого может быть найдена в предшествующих заражениях коронавирусом “ простуды ”. Оказывает ли эта перекрестная реактивность защитный эффект на клиническое течение у людей, инфицированных SARS-CoV-2, теперь будет рассмотрено в исследовании Charité Corona Cross.

Почему у некоторых людей развиваются тяжелые симптомы после заражения новым коронавирусом, в то время как другие почти не замечают инфекцию? Ответ на этот вопрос многослойен и является предметом интенсивных исследований. Команда исследователей из Шарите и MPIMG определила один потенциально решающий фактор: предшествующее воздействие безвредных коронавирусов, вызывающих простуду. Это понимание основано на исследованиях с участием Т-хелперов, типа специализированных белых кровяных телец, которые необходимы для регуляции нашего иммунного ответа. Исследователи обнаружили, что каждый третий человек, не подвергавшийся ранее воздействию SARS-CoV-2, тем не менее, имеет Т-хелперные клетки, способные распознавать вирус. Вероятная причина этого в том, что SARS-CoV-2 имеет определенное структурное сходство с коронавирусами, которые вызывают простуду.

Для своего исследования исследователи выделили иммунные клетки из крови 18 пациентов с COVID-19, проходящих лечение в Шарите, и подтвердили положительный результат ПЦР на SARS-CoV-2. Они также выделили иммунные клетки из крови 68 здоровых людей, которые никогда не подвергались воздействию нового коронавируса. Затем исследователи стимулировали эти иммунные клетки, используя небольшие синтетические фрагменты «шипованных белков» SARS-CoV-2, характерных коронавидных выступов на внешней поверхности коронавирусов, которые позволяют вирусу проникать в клетки человека. Впоследствии исследователи проверили, будут ли Т-хелперы активироваться при контакте с этими фрагментами белка. Они обнаружили, что это было у 15 из 18 пациентов с COVID-19 (85%). "Это было именно то, что мы ожидали. Иммунная система этих пациентов находилась в процессе борьбы с этим новым вирусом и, следовательно, показывала такую ​​же реакцию in vitro," объясняет один из трех ведущих авторов исследования, д-р. Клаудиа Гизеке-Тиль, руководитель отделения проточной цитометрии в MPIMG. Она добавляет: "Тот факт, что не все пациенты с COVID-19 показали этот ответ Т-хелперных клеток на вирусные фрагменты, вероятно, связан с тем, что Т-клетки не могут быть активированы вне человеческого тела во время острой или особенно тяжелой фазы болезни."

Однако команда была удивлена, обнаружив Т-хелперы памяти, способные распознавать фрагменты SARS-CoV-2 в крови здоровых людей. Они были обнаружены у 24 из 68 протестированных здоровых людей (35%). Фактически, исследователи заметили, что иммунные клетки пациентов с COVID-19 реагировали на фрагменты вирусной оболочки, отличные от иммунных клеток здоровых людей. В то время как Т-хелперные клетки пациентов распознавали спайковый белок во всей его длине, Т-хелперные клетки, выделенные от здоровых людей, в первую очередь активировались участками спайкового белка, которые демонстрировали сходство с соответствующими участками, обнаруженными в спайковых белках безвредных ‘обычных людей’. холодные коронавирусы. "Это говорит о том, что Т-хелперы здоровых людей реагируют на SARS-CoV-2 из-за предыдущего воздействия эндемичных коронавирусов, вызывающих простуду," говорит доктор. Гизеке-Тиль. Она продолжает объяснять: "Одной из характеристик Т-хелперных клеток является то, что они активируются не только патогеном с «точным соответствием», но и патогенами с «достаточным сходством»." Примечательно, что исследователи смогли показать, что Т-хелперные клетки, выделенные у здоровых участников, которые отреагировали на SARS-CoV-2, также были активированы различными коронавирусами, вызывающими простуду, – демонстрируя так называемую «перекрестную реактивность».

Какое влияние эта перекрестная реактивность может иметь на ранее здорового человека, инфицированного SARS-CoV-2, в текущем исследовании не рассматривалось. "Вообще говоря, возможно, что перекрестно-реактивные Т-хелперы обладают защитным эффектом, например, помогая иммунной системе ускорить выработку антител против нового вируса," объясняет со-ведущий автор Проф. Доктор. Лейф Эрик Сандер из медицинского отделения Charité, Отделение инфекционных болезней и респираторной медицины. Он добавляет: "В этом случае недавний приступ простуды, вероятно, приведет к менее серьезным симптомам COVID-19. Однако также возможно, что перекрестно-реактивный иммунитет может привести к неправильному иммунному ответу и потенциально негативным последствиям для клинического течения COVID-19. Мы знаем, что это может произойти, например, при лихорадке денге."

Потребуются проспективные исследования, чтобы окончательно определить, обеспечивают ли предшествующие «простудные» коронавирусные инфекции защиту от последующего заражения SARS-CoV-2 – и может ли это объяснить высокую вариабельность клинических проявлений. Одно из таких исследований, которое будет проводиться под руководством Шарите в сотрудничестве с Техническим университетом Берлина и MPIMG, только что началось. «Перекрестное исследование Charité Corona», финансируемое Федеральным министерством здравоохранения (BMG) и Федеральным институтом лекарств и медицинских устройств (BfArM), будет изучать влияние перекрестно-реактивных Т-хелперных клеток на течение COVID-19.

По словам профессора, в Германии коронавирусы вызывают до 30% всех сезонных простудных заболеваний. Доктор. Андреас Тиль, исследователь Charité, работающий как в Si-M («Der Simulierte Mensch – буквально« Имитация человека », совместное исследовательское пространство Charité и Technische Universität Berlin), так и в Центре регенеративной терапии БиГ. "Текущие оценки показывают, что средний взрослый человек будет заражаться инфекцией, вызванной одним из четырех эндемичных коронавирусов, примерно каждые два-три года," объясняет проф. Тиль, который является третьим соавтором статьи и отвечает за координацию исследования Charité Corona Cross Study. Он добавляет: "Если мы предположим, что эти вирусы простуды способны обеспечить определенный уровень иммунитета против SARS-CoV-2, это будет означать, что люди, которые часто подвергались воздействию таких инфекций в прошлом, и у которых положительный результат теста на перекрестно-реактивный T- клетки-помощники, должны иметь лучшую защиту. Таким образом, эта группа людей будет в центре внимания перекрестного исследования Charité Corona Cross Study." Исследователи будут одновременно следить за группами риска COVID-19 в течение нескольких месяцев. В конечном счете, исследование направлено на то, чтобы помочь предсказать клиническое течение COVID-19 как у людей с предыдущими инфекциями SARS-CoV-2, так и без них. "Это имеет первостепенное значение как с точки зрения повседневной жизни людей, так и с точки зрения лечения пациентов," объясняет проф. Тиль.

Исследование включает в себя комплексное иммунологическое обследование персонала детских садов, педиатрической практики и жителей домов престарелых, которое продлится до следующего года. Мазки, собранные у участников, будут проверены на SARS-CoV-2 с использованием тестирования на основе ПЦР. Дополнительные тесты будут включать тесты на антитела против вируса и на реактивность Т-лимфоцитов. Если участники исследования впоследствии заразятся SARS-CoV-2, исследователи смогут установить связь между течением заболевания и иммунологическими параметрами отдельных пациентов.

Исследователи также планируют собрать образцы крови как минимум у 1000 выздоровевших пациентов с COVID-19. Затем они будут проверены на ряд иммунологических факторов, чтобы изучить, как они соотносятся с симптомами. Команда надеется определить другие потенциальные параметры, которые влияют на тяжесть COVID-19 и клиническое течение. В настоящее время исследователи ищут людей, у которых были подтвержденные случаи заболевания COVID-19, которые впоследствии выздоровели. Они также хотели бы получить известие от людей, у которых в какой-то момент за последние несколько лет развились инфекции, впоследствии подтвержденные как вызванные коронавирусами “ простуды ”, такими как 229E, C43, NL63 или HKU1.

Блог Хаисы