Необъяснимое нарушение развития, связанное с геном, участвующим в основных клеточных процессах

Нарушение нервного развития, причина которого неизвестна, связано с SON, геном, который участвует в основных механизмах, которые клетка использует для преобразования ДНК в белок, а также в репликации ДНК и делении клеток. Многопрофильная международная группа исследователей из 10 учреждений опубликовала результаты в сегодняшнем выпуске American Journal of Human Genetics.

"Наш интерес к SON начался, когда один из наших пациентов, у которого были задержки в развитии, постоянные трудности с кормлением и врожденные пороки развития, проходил тщательное генетическое тестирование," сказал старший автор д-р. Магдалена А. Валкевич, доцент кафедры молекулярной & генетика человека в Медицинском колледже Бейлора и заместитель директора лаборатории в Бейлор Генетикс.

Используя программные инструменты и алгоритмы для анализа больших объемов данных, а также обширных, подробных клинических описаний особенностей пациента, исследователи отсортировали тысячи генов и по вариациям одних и тех же генов и, наконец, определили мутацию de novo в SON. Мутация de novo – это мутация, которая затрагивает только пациента, а не передается от родителей к ребенку. Эта мутация привела к образованию белка, также называемого SON, который не может выполнять свою функцию.

"Обычно так начинается обнаружение гена, связанного с заболеванием – у вас есть один пациент с мутацией de novo, затем вы проводите дополнительные исследования и выявляете дополнительных пациентов с мутациями в том же гене," сказал Валкевич. "Нам удалось идентифицировать шесть других детей с мутациями в гене SON, и все они имели одинаковые или очень похожие черты. Литература о функции этого гена заставила нас поверить, что этот ген, вероятно, имеет отношение к расстройству нервного развития у этих детей."

Первый автор Dr. Мари Дж. Токита, научный сотрудник молекулярной & генетика человека в Бэйлоре была движущей силой этого проекта.

"Одна из самых захватывающих частей этой области для меня – это участие в описании новых связей между генами и болезнями," сказал Токита. "Мне повезло, что я имел возможность очень тесно взаимодействовать с врачами и консультантами-генетиками, которые занимались лечением этих пациентов, все из которых были с невероятным энтузиазмом и поддерживали это исследование. Как стажер, у меня также была прекрасная возможность лично встретиться с несколькими пациентами во время их клинических визитов."

Исследователи идентифицируют это состояние как нарушение нервного развития, связанное с болезнетворными вариантами гена SON.

Знание о том, что это нарушение психического развития связано с вредными мутациями в гене SON, может дать ответы пациентам, у которых нет диагноза для их состояния. "Это открытие позволяет врачам выявлять пациентов с этим заболеванием во всем мире с помощью генетического тестирования," сказал Валкевич. "Кроме того, теперь врачи смогут объяснить родителям, чего ожидать – спрогнозировать характеристики расстройства, как эти пациенты будут развиваться на протяжении всей их жизни и как планировать уход за ними."

Открытие связи между мутациями в SON и заболеванием во многом обязано значительным инновациям в молекулярных технологиях и тестировании, разработанным за последние несколько лет, которые теперь предоставляют исследователям более совершенные инструменты для изучения генетических нарушений.

"Если у вас есть дети, прошедшие этапы генетического тестирования, и все результаты оказались отрицательными, это не означает, что у вашего ребенка нет генетического заболевания. Этих пациентов стоит вернуть в клинику, если они не осматривались последние два-три года," сказал старший автор д-р. Кристиан П. Шааф, доцент кафедры молекулярной генетики и генетики человека в Baylor.

Блог Хаисы