Генетики

Для миллионов людей во всем мире с остеопорозом, одно падение может ломать бедро, и объятие может взломать ребро. Наркотики могут мешать костям утончиться, но не могут восстановить их. Теперь четыре исследования предлагают, чтобы лекарства, широко прописанные понижению холестерина неожиданно, казалось, укрепили кость и предотвратили переломы.

Как рабочая бригада, восстанавливающая стареющую улицу, орган обычно поддерживает кости путем рытья ям, затем пополнения их со свежим материалом. Остеопороз появляется, когда орган ломает кость быстрее, чем это может заменить его. Лекарства от остеопороза, а также заместительная терапия эстрогена, которую медленная потеря костной массы путем блокирования клеток назвала остеокластами, роющими ямы. Но ни один из этих наркотиков не стимулирует клетки, названные остеобластами, заполняющими отверстия.

В удивлении, находящем в прошлом декабре, бригада во главе с эндокринологом Грегом Манди из компании биотехнологии OsteoScreen и Университета научного центра здоровья штата Техас в Сан-Антонио показала, что статины – гипохолестеринемические средства, взятые больше чем 12 миллионами человек в одних только США – существенно, стимулировали новый рост кости у мышей и крыс (Наука, 3 декабря 1999, p. 1946). Но никто не знал, будут ли они работать в людях.

Теперь два исследования, о которых сообщают в выпуске 28 июня Журнала американской Медицинской ассоциации (ДЛИННАЯ ХЛОПЧАТОБУМАЖНАЯ ОДЕЖДА) и два в выпуске 24 июня Ланцета, предлагают, чтобы статины действительно построили кости у людей. В самом большом исследовании ДЛИННОЙ ХЛОПЧАТОБУМАЖНОЙ ОДЕЖДЫ бригада во главе с Herschel Jick Медицинской школы Бостонского университета сравнила медицинскую документацию 3 940 британских пациентов, старше, чем 50, кто получил переломы с 23 379, кто не имел. После наладки для других факторов, влияющих на прочность кости, они нашли, что люди, принявшие статин, на 45% менее вероятно, получат переломы. Три других исследования имели подобные результаты.

Статины, кажется, повышают плотность кости значительно, бригаду во главе с ревматологом Тимом Спектором из Больницы Св. Фомы в лондонских отчетах в ДЛИННОЙ ХЛОПЧАТОБУМАЖНОЙ ОДЕЖДЕ. После, исключая результаты гормональной заместительной терапии, возраста, высоты и веса, исследователи нашли, что кости женщин, принявших статины, имели на 8% больше массы, чем кости тех, кто не сделал.

«Это действительно довольно поразительные сокращения переломов», говорит эндокринолог Конрад Джонстон из Медицинской школы Университета Индианы в Индианаполисе. Но он предостерегает, что слишком рано для врачей прописывать статины для лечения остеопороза. Доказывание, что наркотики действительно укрепляют человеческие кости и предотвращают переломы, потребует клинических испытаний, он говорит, в котором пациенты беспорядочно поручены принять статины или плацебо.

Печень имеет удивительные энергии регенерации. В отличие от большинства органов, это может повторно вырасти – даже после того, как целая половина его ткани была хирургическим путем удалена. Теперь исследователи нашли, что кредит может не перейти к самой печени: Новые человеческие клетки печени прибывают из костного мозга. Открытие открывает новые возможности для лечения заболевания печени.

Более раннее исследование предположило, что печень восстановлена благодаря исходным клеткам, но не было ясно, были ли эти сотовые прародители размещены в печени или за пределами него. Исследования с крысами и мышами предложили, чтобы новые камеры печени прибыли из костного мозга – который принимает исходные клетки, строящие эритроциты и лейкоциты. Две бригады пересадили костный мозг от грызуна мужского пола в женщину. Когда они исследовали ткань печени женщины с окраской, концентрирующейся на хромосоме Y, которую только несут мужчины, они нашли клетки, которые, должно быть, прибыли из пересадки.

То же верно для людей, по словам патолога Нила Тейса из Нью-Йоркского университета и коллег. Они исследовали сохраненные образцы печени от женщин, получивших пересадки костного мозга для лейкемии от дарителей мужского пола и позже умерших. В одной женщине 17% ее камер печени несли хромосому Y, снова указывающую на мужские клетки костного мозга как источник. Исследователи также исследовали печень, пересаженную от женщин в мужчин. Здесь, также, исследователи нашли клетки печени, несшие хромосому Y, предполагая, что мужчины добавили новые клетки к донорскому органу – вероятно, от их собственного костного мозга, исследователи сообщают в июльском выпуске Гепатологии.

Открытие имеет огромные клинические последствия, говорит педиатр Маркус Громп из Орегонского университета здравоохранения в Портленде, предполагая, что «заболевания печени, теперь излечимые только с пересадками печени, можно было лечить с пересадками костного мозга вместо этого». Костный мозг мог быть пожертвован живущими дарителями, и он несет меньше риска отклонения, чем целое донорство органов.

Для регулирования суммы жира, пеленающего орган орган должен сказать мозг, в каком количестве еды требуется. Теперь исследователи сообщают, что молекула, помогающая синтезировать жир также, говорит мозг, когда чувствовать закуски. Блокирование фермента, они нашли, заставляет животных худеть.

Открытие было зажжено более ранней работой над ферментом, соединяющим стандартные блоки жира. Исследователи пытались найти способ заблокировать этот фермент, названный жирной синтазой. Работая с патологом Фрэнсисом Кухэдждой из Университета Джонса Хопкинса, Крэйг Таунсенд синтезировал многообещающий ингибитор по имени C75.

Kuhajda и его коллеги тогда проверили C75 на мышах. Эти животные съели всего 10% еды их невылеченные однопометные животные, поглощенные, и их массы тела зашли почти одна треть. Когда диеты были ограничены, мыши отнеслись с C75, потерянным на 45% больше веса, чем однопометные животные, съев ту же сумму. Это предполагает, что C75 работает над метаболизмом, а также аппетитом, отчетами бригады в выпуске 30 июня Науки. Сигнал, говорящий мозгу уменьшать аппетит, кажется, создавание компонента жира, названного malonyl-CoA. Когда исследователи препятствовали тому, чтобы орган делал malonyl-CoA, C75 не имеет столь же большой эффект.

«Это является провокационным и захватывающим, и я думаю, что мы будем видеть лавину работы, чтобы видеть, имеет ли она законность», говорит Деннис Макгарри, исследователь жирового обмена в университете Техаса Юго-западный Медицинский центр в Далласе. Существует все еще многомиллионный вопрос того, будут ли препарат или химические производные его когда-либо оказываться полезными в ограничении человеческого ожирения. «Это было бы надеждой», говорит Макгарри. Он предостерегает, что такой сценарий все еще далеко, тем более, что C75 довольно безжалостен в своем подавлении аппетита.

Анонимное пожертвование в размере $80 миллионов и ряд взаимосвязанной дружбы создали уникальное сотрудничество исследования в академической медицине.

На прошлой неделе президенты Корнелльского университета, Мемориал Онкологический центр Sloan-Кеттеринга и Рокфеллеровский университет объявили о консорциуме для преследования работы в нанотехнологиях, геномике, супервычислениях и структурной химии. Учреждения разделят $160 миллионов, половина из их собственных карманов и половина от частного источника финансирования, подарок которого зависел от их формирования долгосрочного партнерства. Часть денег финансирует 12 новых положений способности совместного назначения за следующие 5 – 10 лет. Другие фонды поддержат следователей посещения, улучшат телекоммуникационные связи между участниками Итаки и Манхэттена, и возможно создадут новые лаборатории или общую программу специализации.

Такое сотрудничество «не является только совершенно новым для этого района, но и это беспрецедентно где угодно», говорит микробиолог Корнелла Карл Натан. Он и другие говорят, что это – необходимый ответ на все более и более сложные научные вопросы в биологии. «Определенно помогает, что мы – все друзья», добавляет Гарольд Вармус, президент Мемориала Sloan-Кеттеринг, о Хантере Ролингсе Корнелла и Арнольда Левина Рокфеллера. «Мы доверяем друг другу».

Южная Корея является родиной некоторых самых жестких жуков в мире. Страна достигла того сомнительного различия частично путем создания антибиотиков легко доступными. Теперь это – наконец слом путем требования предписаний врачей.

В течение многих десятилетий Корея позволяла фармацевтам продавать наркотики свободно в качестве способа помочь людям, которые были слишком бедны для наблюдения врачей. Как ни странно, практика стала прибыльной боковой линией для врачей, добавивших их доходы путем удвоения как фармацевты.

Долгосрочным результатом этой политики, объединенной с распространением стойких клонов откуда-либо, был очень высокий темп устойчивости к антибиотикам, поскольку бактерии с энтузиазмом развиваются в ответ на повторные проблемы. Согласно исследованию 1997 года Сонга Джэ Хуна, руководителя отделения инфекционных болезней в Медицинском центре Samsung в Сеуле, больше чем 80% Пневмококков были стойкими к пенициллину. Показатели устойчивости к 10 другим антибиотикам также превысили тех в девяти других азиатских рассмотренных странах.

Правительство наконец ответило на проблему, требуя, чтобы пациенты получили предписания врачей для большинства наркотиков. Новый закон вступил в силу 1 июля, вызвав беспрецедентную 6-дневную забастовку врачей. Но некоторые старые антибиотики все еще освобождены от нового закона – корейская медицинская ассоциация говорит поэтому, что большинство правительственных влиятельных политиков и советников является фармацевтами.

У каждого пятого американца и европейцев есть высокое кровяное давление, опасный беспорядок, многочисленные генетические причины которого только начинают показываться. Теперь бригада исследователей раскрыла важную часть проблемы: генная мутация, приводящая к гипертонии раннего начала. Мутация может помочь объяснить причины большего количества стандартных форм высокого кровяного давления и может также объяснить, почему некоторое женское кровяное давление повышается резко во время беременности.

Бригада, во главе с генетиком Ричардом Лифтоном из Йельской Медицинской школы, ранее связала комплект генов к отклонениям кровяного давления. Для нахождения новых мутаций в тех генах, вызывающих высокое кровяное давление они систематически обследовали пациентов с гипертонией. Среди них был 15-летний мальчик с тяжелой гипертонией. Исследователи обнаружили, что у него были мутация в рецепторе минералокортикоида, протеин в почечных клетках, вовлеченный в обработку органа соли. Когда активизировано альдостероном стероидного гормона, этот рецептор обычно вызывает каскад молекулярных событий, заставляющих почечные клетки абсорбировать соль и воду для выпуска назад в кровь. Это может помочь предотвратить дегидратацию в жаркий летний день, но она также поднимает кровяное давление.

Лифтон и его коллеги тогда нашли, что мутация вызвала гипертонию перед возрастом 20 в родственниках всего мальчика, унаследовавших его. Они нашли, что причина техническими культивируемыми клетками пылала, когда их рецептор минералокортикоида был активизирован. Клетки, спроектированные с рецептором мутанта, пылали все время – даже в отсутствие альдостерона. Рецептор мутанта, казалось, постоянно застрял в «на» положении, Лифтон и коллеги сообщают в выпуске 7 июля Науки.

К их удивлению они также нашли, что прогестерон, засоряющий нормальный рецептор, сильно стимулировал версию мутанта. Поскольку уровни прогестерона увеличиваются существенно во время беременности, Лифтон задался вопросом, усилит ли гормон проблемы кровяного давления в беременных женщинах, у которых есть эта мутация. Это казалось: Ухудшение гипертонии извело все пять из беременностей двух женщин, несущих видоизмененный рецептор. Лифтон не думает, что эта определенная мутация, окажется, будет распространена. Но он говорит, что результаты предполагают, что путь переработки соли, в котором действует рецептор мутанта, мог быть важным при гипертонии. Они также предполагают, что гормоны как прогестерон могли бы в некоторых случаях сверхстимулировать путь.

«Это – подлинное проявление силы», говорит нефролог Фридрих Люфт Макса Центр Дельбрюка Молекулярной Медицины в Берлине, Германия. «Это раскрывает новые и неожиданные механизмы для гипертонии» в людях, он говорит, который мог однажды привести к лучшему лечению и новым диагностическим инструментам для беспорядка.