Подробный анализ иммунного ответа на SARS-CoV-2 сулит хорошие перспективы для вакцины COVID-19

Ученые всего мира спешат разработать вакцину для защиты от инфекции COVID-19, а эпидемиологи пытаются предсказать, как пандемия коронавируса будет развиваться до тех пор, пока такая вакцина не станет доступной. Тем не менее, обе попытки окружены нерешенной неопределенностью, сможет ли иммунная система обеспечить существенный и продолжительный ответ на SARS-CoV-2 и обеспечивает ли воздействие циркулирующих простудных коронавирусов какой-либо защитный иммунитет.

Сотрудничество лабораторий Алессандро Сетте, доктора. Биол. Наука. и Шейн Кротти, доктор философии.D., в Институте иммунологии Ла-Хойи начинает заполнять огромный пробел в знаниях хорошими новостями для разработчиков вакцин и предоставляет первые данные клеточной иммунологии, которые помогут составить рекомендации по социальному дистанцированию.

Исследование, опубликованное в сегодняшнем онлайн-выпуске Cell, документирует устойчивый противовирусный иммунный ответ на SARS-CoV-2 в группе из 20 взрослых, выздоровевших от COVID-19. Результаты показывают, что иммунная система организма способна распознавать SARS-CoV-2 разными способами, рассеивая опасения, что вирус может ускользнуть от текущих усилий по созданию эффективной вакцины.

"Если бы мы наблюдали только маргинальные иммунные ответы, мы были бы обеспокоены," – говорит Сетте, профессор Центра исследований инфекционных заболеваний и вакцин, и добавляет:, "но мы видим очень устойчивый Т-клеточный ответ против белка спайков, который является целью большинства текущих усилий по COVID-19, а также других вирусных белков. Эти результаты – действительно хорошая новость для разработки вакцины."

"Все усилия по прогнозированию лучших вакцин-кандидатов и точной настройке мер борьбы с пандемией зависят от понимания иммунного ответа на вирус," говорит Кротти, также профессор Центра инфекционных заболеваний и исследований вакцин. "Люди были действительно обеспокоены тем, что COVID-19 не вызывает иммунитет, и сообщения о повторном заражении людей усилили эти опасения, но теперь, зная, что у обычного человека есть устойчивый иммунный ответ, следует в значительной степени развеять эти опасения."

В более раннем исследовании Сетте и его команда использовали инструменты биоинформатики, чтобы предсказать, какие фрагменты SARS-CoV-2 способны активировать Т-клетки человека. Затем в этом новейшем исследовании ученые проверили, распознают ли Т-клетки, выделенные у взрослых, выздоровевших от COVID-19 без серьезных проблем, предсказанные фрагменты белка или так называемые пептиды самого вируса. Ученые объединили пептиды в две большие группы: первый так называемый мега-пул включал пептиды, покрывающие все белки вирусного генома, кроме белков SARS-CoV-2 "шип" белок. Второй мега-пул специально сосредоточен на белке-шипе, который покрывает поверхность вируса, поскольку почти все вакцины, которые сейчас разрабатываются, нацелены на этот белок-шип коронавируса.

"Мы специально выбрали для изучения людей, которые имели нормальное течение болезни и не нуждались в госпитализации, чтобы дать надежный ориентир того, как выглядит нормальный иммунный ответ, поскольку вирус может делать некоторые очень необычные вещи у некоторых людей," говорит Сетте.

Исследователи обнаружили, что у всех пациентов с COVID-19 был твердый CD4 или "помощник", Т-клеточный ответ, который способствует выработке антител. Почти у всех пациентов был продуцирован вирус-специфический CD8 или "убийца", Т-клетки, которые уничтожают инфицированные вирусом клетки. "Наши данные показывают, что вирус вызывает то, что вы ожидаете от типичного успешного противовирусного ответа," говорит Кротти.

И хотя эти результаты не исключают того, что иммунный ответ на SARS-CoV-2 может быть пагубным, они обеспечивают важный исходный уровень, с которым можно сравнивать иммунные ответы людей; или, как любит выражаться Сетте, "если вы можете сфотографировать что-то, вы можете обсудить, нравится вам это или нет, но если нет изображения, нечего обсуждать."

"У нас есть прочная стартовая база, чтобы спросить, есть ли разница в типе иммунного ответа у людей с тяжелыми исходами и нуждающихся в госпитализации, по сравнению с людьми, которые могут выздороветь дома или даже не имеют симптомов," добавляет Сетте. "Но не только это, теперь у нас есть важный инструмент для определения того, похож ли иммунный ответ у людей, получивших экспериментальную вакцину, на то, что вы ожидаете увидеть в защитном иммунном ответе на COVID-19, в отличие от недостаточного или вредного ответа."

Команды также изучили реакцию Т-клеток в образцах крови, собранных в период с 2015 по 2018 год, до того, как SARS-CoV-2 начал циркулировать. Многие из этих людей имели значительную реактивность Т-лимфоцитов против SARS-CoV-2, хотя никогда не подвергались воздействию SARS-CoV-2. Но все почти наверняка видели по крайней мере три из четырех коронавирусов простуды, что может объяснить наблюдаемую перекрестную реактивность.

Однако до сих пор неясно, обеспечивает ли наблюдаемая перекрестная реактивность хотя бы некоторый уровень ранее существовавшего иммунитета к SARS-CoV-2 и, следовательно, может объяснить, почему некоторые люди или географические районы сильнее страдают от COVID-19.

"Учитывая серьезность продолжающейся пандемии COVID-19, любая степень перекрестно-реактивного иммунитета от коронавируса может иметь очень существенное влияние на общий ход пандемии и является ключевой деталью, которую следует учитывать эпидемиологам, когда они пытаются оценить, насколько серьезно COVID. -19 повлияет на сообщества в ближайшие месяцы," говорит Кротти.

Блог Хаисы