Серьезное и потенциально летальное воздействие гидроксихлорохина и азитромицина

Гидроксихлорохин и азитромицин могут оказывать серьезное влияние на сердечно-сосудистую систему и представляют собой потенциально смертельную комбинацию, согласно обширному анализу базы данных Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) о побочных реакциях на лекарства, опубликованному вчера в Circulation, ведущем журнале American Heart. Ассоциация.

Изучение, "Сердечно-сосудистая токсичность, связанная с гидроксихлорохином и азитромицином: анализ базы данных фармаконадзора Всемирной организации здравоохранения," представляет собой наблюдательный ретроспективный метаанализ базы данных ВОЗ, охватывающий более 21 миллиона сообщений о нежелательных явлениях по всем классам лекарств из более чем 130 стран в период с 14 ноября 1967 года по 1 марта 2020 года, в основном до пандемии COVID-19.

В исследовании сравнивали сердечно-сосудистые нежелательные лекарственные реакции (CV-ADR) у пациентов, получавших гидроксихлорохин, азитромицин или комбинацию обоих препаратов, со всеми другими сердечно-сосудистыми препаратами в базе данных. Гидроксихлорохин и азитромицин, по отдельности или в комбинации, были предложены для лечения пациентов с COVID-19.

Из более чем 21 миллиона отчетов о побочных реакциях на лекарства исследователи извлекли отчеты о случаях применения гидроксихлорохина и азитромицина, по отдельности или в комбинации:

  • 76 822 сообщения о нежелательных явлениях были связаны с одним гидроксихлорохином, а в 28 случаях.В 4% этих случаев (21 808) предполагалось, что гидроксихлорохин был связан с побочным эффектом;
  • 89 692 сообщения о нежелательных явлениях были связаны с одним азитромицином, а в 60 случаях.В 8% этих случаев (54 533) предполагалось, что азитромицин был связан с нежелательным явлением; а также
  • Сообщалось о 607 нежелательных явлениях, связанных с комбинацией обоих препаратов.
  • Анализ показал:

  • Статистически значимо больше сообщений о удлиненном QT (LQT) и / или желудочковой тахикардии, включая Torsades-de-Pointes (TdP / VT) для каждого лекарства индивидуально в подозреваемых случаях по сравнению со всеми другими лекарствами.
  • Гидроксихлорохин также был значительно связан с развитием нарушений проводимости (атриовентрикулярная блокада и блокада ножки пучка Гиса) и сердечной недостаточности.
  • Монотерапия азитромицином была связана с большим количеством сообщений о LQT и / или TdP / VT, чем монотерапия гидроксихлорохином (0.8% против. 0.3% соответственно).
  • Комбинация гидроксихлорохина и азитромицина была связана с большей частотой сообщений о LQT и / или TdP / VT, чем любое лекарство по отдельности (0.6% против. 1.5% соответственно).
  • Никакие другие сердечно-сосудистые побочные эффекты, включая ишемию сердца и миокардит, не были достоверно связаны с этими лекарствами.
  • Доля случаев, приведших к смерти от TdP / VT, составила 8.4% (7/83) с гидроксихлорохином и 20.2% (52/257) с азитромицином, vs. 0% (0/53) и 5.4% (12/223) для LQT без TdP / VT с гидроксихлорохином и азитромицином, соответственно.
  • Исследователи приходят к выводу, "сообщения о потенциально смертельных острых сердечных проаритмогенных эффектах [способствующих нарушениям сердечного ритма] были описаны в основном с азитромицином, но также с гидроксихлорохином. Их комбинация дала еще более сильный сигнал. Гидроксихлорохин также был связан с потенциально смертельной сердечной недостаточностью при продолжительном воздействии на несколько месяцев. Хотя абсолютное количество случаев было низким, эти CV-ADR важно учитывать при лечении пациентов с COVID-19, которые могут иметь дополнительные факторы риска LQT / TdP, включая воспаление с повышенным уровнем интерлейкина-6, гипокалиемию, многочисленные взаимодействующие лекарства. , брадикардия и более высокие дозы гидроксихлорохина."

    Как указано в совместном руководстве Американской кардиологической ассоциации от 8 апреля 2020 г, "Соображения относительно лекарственного взаимодействия с QTc при исследовательском лечении COVID-19 (коронавирусной болезни 2019)," Известно, что оба препарата имеют потенциально серьезные осложнения для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая повышенный риск внезапной смерти, и влияние этих двух препаратов на интервал QT или риск аритмии в сочетании не изучалось. "Гидроксихлорохин и азитромицин обладают повышенной сердечно-сосудистой токсичностью, не должны назначаться вне клинических испытаний и требуют тщательного дополнительного мониторинга сердечно-сосудистой системы и лечения," сказала Мариэль Джессап, M.D., ФАХА, главный научный и медицинский директор Американской кардиологической ассоциации.

    Блог Хаисы