Растущая эпидемия ожирения принесла с собой целую армию болезней. Одно из них, в частности, угрожает превзойти многие расстройства, сопровождающие ожирение, с точки зрения возникновения и тяжести: неалкогольная жировая болезнь печени.
"Я думаю, что в ближайшие десятилетия это будет большая проблема, чем даже диабет," сказал клеточный биолог из Мичиганского университета Джанди Линь, старший автор нового исследования, которое определило ключевой фактор развития самой опасной формы заболевания – неалкогольного стеатогепатита, или НАСГ.
Международная группа исследователей под руководством U-M обнаружила, что повышение уровня жирового гормона нейрегулина 4 (Nrg4) защищает клетки печени от метаболического стресса у мышей. Потеря этого гормона имела противоположный эффект; печень мышей ухудшилась и быстрее перешла в НАСГ.
Результаты, запланированные к публикации в ноябре. 6 в Журнале клинических исследований, заставили исследователей поверить, что Nrg4 может быть эффективной мишенью для терапевтического вмешательства.
Жировая болезнь печени представляет собой спектр заболеваний, от относительно безвредного доброкачественного ожирения печени до потенциально опасного для жизни НАСГ, что приводит к хроническому воспалению, повреждению печени и фиброзу, повышая риск цирроза и рака печени.
Более трети U.S. взрослые и до 10 процентов детей страдают жировой болезнью печени в той или иной форме. Примерно у 20 процентов этих пациентов клетки печени начинают умирать, и болезнь перерастает в НАСГ. И проблема растет.
"По оценкам, к 2020 году НАСГ станет основной причиной потребности в трансплантации печени, превзойдя гепатит и алкогольную болезнь печени," – сказал Линь, преподаватель в Институте естественных наук Университета штата Мэриленд, где расположена его лаборатория, и в Медицинской школе Университета штата Мэриленд. "И в настоящее время нет доступных лекарств, которые могли бы его лечить."
Несмотря на рост случаев жировой болезни печени, у ученых не было четкого представления о том, что сохраняет клетки здоровыми и стабильными в условиях стресса, связанного с ожирением, у некоторых пациентов и что приводит к гибели клеток – и прогрессированию НАСГ – у других.
Чтобы ответить на этот вопрос, Лин и его коллеги оценили эффекты Nrg4 у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров и сахара, которая приводит к ожирению печени.
"Когда гормон был повышен, мы видели меньше гибели клеток, меньше воспаления, меньше фиброза," сказал Лян Го, исследователь лаборатории Линя и ведущий автор исследования. "С другой стороны, мыши, лишенные гормона, гораздо хуже. Гормон выполняет особую функцию, которая ограничивает гибель клеток и предотвращает прогрессирование до самой тяжелой жировой болезни печени."
Результаты расширяют предыдущее исследование лаборатории Линя, которое показало, что Nrg4 может препятствовать превращению сахара в жир в печени, снижая риск жировой болезни печени в самом начале.
"Теперь мы видим, что он выполняет два основных действия," Лин сказал. "Он не только регулирует обмен веществ, уменьшая накопление жира в печени, но и поддерживает здоровье клеток печени. И тем самым он может предотвратить развитие НАСГ."
И еще одна хорошая новость: исследователи еще не обнаружили каких-либо отрицательных побочных эффектов у мышей с повышенным уровнем Nrg4. В настоящее время лаборатория Линя сосредоточена на дальнейшем тестировании терапевтической жизнеспособности гормона при лечении НАСГ.